Amivantamab, Lazertinib e Pemetrexede para tratamento de primeira linha de cânceres de pulmão de células não pequenas recorrentes/metastáticos com mutações nos receptores do fator de crescimento epidérmico

Este estudo tem como objetivo testar a hipótese de que a administração de terapia máxima consistindo em lazertinibe mais amivantamabe mais quimioterapia como tratamento de linha de frente em pacientes com NSCLC recorrente/metastático com mutações no éxon 19 ou no éxon 21 do EGFR será viável, seguro e melhorará a PFS em comparação com histórico controles. Se for bem sucedido, este estudo pode permitir a estimativa da eficácia e toxicidade de um regime de três medicamentos de amivantamabe, lazertinibe e pemetrexedo e pode apoiar avaliação adicional da terapia máxima contra agente único osimertinibe, agente único lazertinibe, osimertinibe mais quimioterapia e/ou lazertinibe mais amivantamabe.

Critérios de inclusão:

1. O participante deve ter ≥18 anos de idade;

2. O participante deve ter NSCLC localmente avançado ou metastático confirmado histologicamente ou citologicamente, não passível de terapia curativa. Os participantes devem ser virgens de tratamento para NSCLC metastático. Terapia adjuvante e neoadjuvante prévia para doença em estágio inicial é permitida, terapia sistêmica prévia para doença potencialmente curável localmente avançada também é permitida;

3. O participante deve ter um tumor que foi previamente determinado como tendo substituição do Exon 19del ou Exon 21 L858R, conforme detectado por um teste validado de acordo com o padrão de atendimento do local. Observação: Uma cópia do relatório do teste documentando a mutação EGFR deve ser incluída nos registros do participante e também deve ser enviada ao patrocinador antes da inscrição;

4. Devem ser fornecidos tecido tumoral não corado e sangue (para ctDNA, biomarcador), ambos coletados antes do início do tratamento. Blocos de tecido tumoral FFPE não corados devem ser fornecidos sempre que possível. Alternativamente, devem ser fornecidas seções não coradas recortadas do bloco de tecido tumoral FFPE, apresentadas em lâminas (recomenda-se 10-15 lâminas);

5. O sujeito deve ter função específica de órgão e medula óssea;

6. O participante deverá ter status ECOG de 0 a 2;

7. Quaisquer toxicidades de terapia anticancerígena anterior devem ter resolvido para CTCAE Grau 1 ou nível basal;

8. O participante deve ter pelo menos 1 lesão mensurável, de acordo com RECIST v1.1, que não tenha sido previamente irradiada. As lesões-alvo situadas em uma área previamente irradiada são consideradas mensuráveis se a progressão tiver sido demonstrada nessas lesões.

Critérios de Exclusão:

1. Participante ter recebido qualquer tratamento sistêmico prévio para doença metastática (terapia sistêmica prévia para doença localmente avançada potencialmente curável, terapia adjuvante ou neoadjuvante são permitidos, se administrados mais de 12 meses antes do desenvolvimento da doença recorrente);

2. O participante tem metástases cerebrais sintomáticas. Um participante com metástases cerebrais assintomáticas ou previamente tratadas e estáveis pode participar deste estudo. sem tratamento com corticosteroides ou recebendo tratamento com corticosteroides em baixa dose (≤10 mg/dia de prednisona ou equivalente) por pelo menos 2 semanas antes da inscrição;

3. O participante tem comorbidades graves que, na opinião do investigador, colocam o paciente em risco indevido de participar do estudo;

4. O participante tem história médica ativa ou pregressa de doença leptomeníngea;

5. O participante tem compressão da medula espinhal que não foi definitivamente tratada com cirurgia ou radiação ou requer tratamento com esteroides nas 2 semanas anteriores à inscrição. Tratamento com corticosteroides em baixa dose ≤10mg/dia de prednisona ou equivalente é permitido;

6. O participante tem um histórico médico ativo ou passado de doença pulmonar intersticial (DPI)/pneumonite, incluindo DPI/pneumonite induzida por drogas ou radiação;

7. Erupção imunomediada por inibidores de checkpoint que não foi resolvida antes da inscrição;

8. Sujeito tem doença intercorrente não controlada;

9. Participante tem doença cardiovascular ativa;

10. O participante está atualmente recebendo medicamentos ou suplementos fitoterápicos conhecidos por serem inibidores ou indutores potentes do CYP3A4/5 e não pode interromper o uso por um período de lavagem apropriado antes da inscrição (consulte o Apêndice 8: Medicamentos e terapias proibidos e restritos que induzem, inibem ou são Substratos de CYP3A4/5);

11. O participante recebeu qualquer tratamento anterior com um EGFR TKI;

12. Antígeno de superfície (HBsAg) positivo conhecido para hepatite B (vírus da hepatite B [HBV]);

13. Anticorpo positivo conhecido para hepatite C (anti-HCV). Nota: Indivíduos com história prévia de HCV, que concluíram o tratamento antiviral e subsequentemente documentaram o HCV RNA abaixo do limite inferior de quantificação por teste local são elegíveis;

14. Outras doenças hepáticas clinicamente ativas ou crônicas;

15. Infecção ativa conhecida, incluindo tuberculose (avaliação clínica que inclui história clínica, exame físico e achados radiográficos e teste de TB de acordo com a prática local), Pacientes positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) podem ser elegíveis se receberem terapia antirretroviral altamente ativa (ART ) e contagem de CD4>350 dentro de 6 meses do início do tratamento (consulta do Monitor Médico é necessária neste caso). A triagem para tuberculose, hepatite B, hepatite C e/ou infecções por HIV não é necessária, a menos que haja suspeita clínica dessas infecções;

16. O participante fez uma cirurgia de grande porte (por exemplo, requerendo anestesia geral), excluindo a colocação de acesso vascular ou biópsia do tumor, ou teve lesão traumática significativa dentro de 2 semanas antes de assinar o TCLE, ou não terá se recuperado totalmente da cirurgia, ou tem cirurgia planejada durante o tempo que se espera que o participante participe do estudo.

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As seguintes instituições estão de alguma forma contribuindo com este estudo clínico.

• Janssen, LP

Código do estudo:

NCT05299125

Tipo de estudo:

Intervencional

Data de início:

maio / 2023

Data de finalização inicial:

outubro / 2026

Data de finalização estimada:

abril / 2028

Número de participantes:

49

Aceita voluntários saudáveis?

Não