Avaliação da extensão da linfadenectomia virilha para melanoma metastático

Antecedentes e Justificativa

A disseminação do melanoma metastático para os gânglios linfáticos (LN) da virilha é um evento comum em pacientes com melanoma. Em centros de tratamento de melanoma em todo o mundo, pacientes sem doença pélvica LN demonstrada recebem 1 de 3 estratégias de manejo em proporções relativamente iguais (Pasquali, Spillane et al. 2012):

i. Linfadenectomia inguinal (IL) ii. Linfadenectomia ílio-inguinal (I-IL) iii. Uso variável de cirurgia IL ou I-IL.

Alguns centros de melanoma maiores têm uma política institucional de que todos os pacientes têm IL ou I-IL para envolvimento de nódulo inguinal metastático. Quase todos os centros concordam que pacientes com envolvimento de NL pélvico sem doença metastática à distância devem ter I-IL.

Objetivos do estudo Este estudo tem como objetivo fornecer uma base de evidências mais racional para o manejo adequado de melanoma metastático em LNs na virilha, por meio da avaliação do efeito da adição de linfadenectomia pélvica ipsilateral na sobrevida livre de doença (DFS) do paciente, sobrevida livre de doença distante (DDFS), sobrevida global (OS), morbidade e qualidade de vida. Além disso, o estudo esclarecerá a confiabilidade das varreduras de PET (tomografia por emissão de pósitrons) / CT (tomografia computadorizada) para estadiamento de LNs pélvicos, esclarecerá as diferenças de morbidade entre as operações em uma coorte equilibrada, avaliará quaisquer benefícios econômicos de saúde de I-IL sobre IL e fornecer um recurso de tecido e soro a ser usado para identificar marcadores biológicos de recorrência e progressão após metástases inguinais.

Hipótese do estudo Não haverá diferença significativa no DFS entre pacientes com IL ou I-IL, desde que PET/CT não mostre evidência de doença pélvica no momento do diagnóstico de melanoma metastático LN na virilha.

População do Estudo O objetivo é recrutar 634 pacientes em 5 anos com 15 anos ou mais com melanoma metastático confirmado citologicamente ou histologicamente em LNs inguinais (H&E & IHC); especificamente sem evidência de envolvimento do linfonodo pélvico ou disseminação à distância do melanoma clinicamente ou em exames de estadiamento PET/CT. Para serem elegíveis, os pacientes devem ter um status de desempenho 0-2 do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) na randomização. Tratamentos do Estudo

Os pacientes elegíveis serão randomizados 1:1 para se submeter a um IL ou I-IL.

Desenho do Estudo Trata-se de um ensaio clínico internacional, multicêntrico, fase III, prospectivo, randomizado de não inferioridade.

Critérios de inclusão:

Os pacientes podem ser incluídos no estudo somente se atenderem a todos os seguintes critérios:

1. Devem ter 15 anos ou mais.

2. Tem melanoma cutâneo primário ou se o paciente apresenta melanoma em estágio III sem tumor primário conhecido, deve-se documentar uma busca minuciosa do primário (incluindo áreas perineal e perianal)

3. Expectativa de vida de pelo menos 10 anos a partir da data de diagnóstico, não considerando o melanoma em questão, conforme determinado pelo PI

4. Deve ter um ou múltiplos linfonodo(s) inguinal(is) envolvido(s), comprovado histológica ou citologicamente como melanoma metastático. Isso pode ser detectado:

• No momento do diagnóstico;
• Ou por detecção por Ultrassom;
• Ou mais tarde após recidiva quando não foi realizada biópsia do linfonodo sentinela (SNB) no momento do manejo do tumor primário;
• Ou por SNB;
• Ou no momento da recidiva regional após SNB "falso negativo";

5. Doença à distância ausente clinicamente e no PET/CT. (Os pacientes NÃO devem ter doença mais distante ou metástases viscerais)

6. O status de desempenho do ECOG deve estar entre 0 a 2 na randomização

7. PET/CT de corpo inteiro, afirmando especificamente que NÃO há evidência de envolvimento de linfonodos pélvicos antes da randomização e um Tomografia computadorizada ou ressonância magnética do cérebro. As varreduras devem ser realizadas dentro de 6 semanas antes da randomização.

8. Capaz de fornecer consentimento informado por escrito

9. Disposto a retornar ao centro para exames e procedimentos de acompanhamento, conforme descrito no protocolo.

10. Todos os pacientes devem ser randomizados e submetidos à cirurgia de linfadenectomia não mais que 120 dias após o diagnóstico de envolvimento inguinal LN

Critérios de exclusão:

1. Doença metastática distante no exame clínico ou imagem de estadiamento (TC/MRI cerebral ou corpo inteiro PET/CT scan) . As varreduras devem ser realizadas dentro de 6 semanas antes da randomização

2. Envolvimento de LN pélvico em SNB ou PET/CT sugestivo de doença metastática na pelve - critérios para diagnóstico incluem tamanho normal ou linfonodos aumentados (> 1 cm) com aumento da atividade de FDG em PET (SUV >3). Se houver linfonodos necróticos aumentados, a atividade de FDG no PET não é necessária. Se não tiver certeza, deve-se procurar uma revisão central.

3. Acometimento linfonodal inguinal bilateral

4. Pacientes com história de cirurgia pélvica de grande porte e/ou radioterapia regional em qualquer momento no passado

5. Requer radioterapia planejada após cirurgia devido a linfonodos macroscópicos, volumosos e emaranhados.

6. Inadequado para anestesia geral

7. Procedimentos cirúrgicos relacionados a melanoma que não correspondam aos critérios descritos no protocolo

8. Pacientes com cânceres anteriores, exceto:

• aqueles com espessura <=1 mm, melanoma regionalmente não relacionado > 5 anos atrás
• aqueles com bom prognóstico câncer regionalmente não relacionado (>90% de probabilidade de 10 anos de sobrevida específica da doença)
• outros cânceres diagnosticados há mais de cinco anos sem evidência de recorrência da doença dentro desse período
• células basocelulares e células escamosas tratadas com sucesso carcinoma de pele
• carcinoma in situ do colo do útero
• 1 episódio de melanoma em trânsito > 3 anos atrás

9. Uma condição médica ou psiquiátrica que comprometa a capacidade de dar consentimento informado complete o protocolo

10. Teste de gravidez de urina positivo para mulheres do potencial para engravidar (+/- 7 dias de randomização no ensaio)

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As seguintes instituições estão de alguma forma contribuindo com este estudo clínico.

• Cancer Council New South Wales
• Melanoma Institute Australia

Código do estudo:

NCT02166788

Tipo de estudo:

Intervencional

Data de início:

janeiro / 2015

Data de finalização inicial:

outubro / 2019

Data de finalização estimada:

agosto / 2030

Número de participantes:

634

Aceita voluntários saudáveis?

Não