Avaliação do Losartan na Doença Cardiovascular em Pacientes com Mucopolissacaridoses IV A e VI

As mucopolissacaridoses (MPS) são um grupo de doenças lisossômicas caracterizadas pela deficiência de enzimas responsáveis pela degradação de glicosaminoglicanos. As MPS são doenças multissistêmicas com significativa sobreposição clínica entre seus tipos, estando os problemas cardíacos entre as manifestações mais comumente observadas e também entre as principais causas de mortalidade nesses pacientes. A terapia de reposição enzimática e o transplante de medula óssea, apesar de serem tratamentos bem estabelecidos, ainda não são capazes de reverter ou prevenir a progressão de algumas das manifestações cardiológicas da MPS. Por outro lado, esses pacientes podem se beneficiar de outro tratamento convencional medicamentoso ou cirúrgico, que pode ser instituído em momento oportuno se houver melhor entendimento de como essas manifestações evoluem. Em particular, a ocorrência de dilatação da raiz aórtica, embora descrita em modelos animais, só recentemente foi avaliada nos estudos de mucopolissacaridoses.

Além disso, verificar a eficácia do losartan no controle dessas manifestações no modelo animal abre a perspectiva de uso clínico dessa droga. A losartana é um fármaco de baixo custo e, caso sua eficácia seja demonstrada, pode representar uma terapia acessível direcionada às necessidades não atendidas desses pacientes.

Critérios de inclusão:

• Diagnóstico bioquímico ou molecular confirmado de MPS VI ou MPS IVA.
• Idade entre 10 e 40 anos.
• Presença de diâmetro da raiz da aorta maior que 1,0 desvio padrão, determinado por medida local.
• Estar em regime de tratamento estável nos últimos 3 meses (sem realizar terapia de reposição enzimática (TRE), ou realizar TRE de forma regular).
• Paciente que concorda em participar do protocolo do estudo assinando o termo de consentimento livre e esclarecido.

Critérios de Exclusão:

• Paciente submetido a cirurgia aórtica prévia.
• Paciente com diâmetro da raiz da aorta maior que 5 cm.
• Paciente em uso de inibidor da enzima conversora de angiotensina (ECA). Em caso de uso de betabloqueador, ou bloqueador dos canais de cálcio, paciente sem controle adequado da pressão arterial nos últimos 3 meses.
• Pacientes com eventos adversos prévios relacionados ao tratamento com losartan ou contraindicação a este tratamento.
• Incapacidade, na opinião do investigador, de completar os procedimentos do estudo.

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As seguintes instituições estão de alguma forma contribuindo com este estudo clínico.

• The Isaac Foundation

Código do estudo:

NCT03632213

Tipo de estudo:

Intervencional

Data de início:

novembro / 2018

Data de finalização inicial:

maio / 2023

Data de finalização estimada:

agosto / 2023

Número de participantes:

10

Aceita voluntários saudáveis?

Não