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AZD9291 Versus Gefitinibe ou Erlotinibe em Pacientes com Câncer de Pulmão de Células Não Pequenas Localmente Avançado ou Metastático
Patrocinado por: AstraZeneca
Status de recrutamento
Faixa etária
Sexo
Fase do estudo
Resumo:
Avaliar a eficácia e a segurança de AZD9291 versus um inibidor de tirosina quinase do receptor do fator de crescimento epidérmico padrão em pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas localmente avançado ou metastático
Saiba mais:
Este é um estudo de Fase III, duplo-cego, randomizado, avaliando a eficácia e segurança de AZD9291 (80 mg por via oral, uma vez ao dia) versus um padrão de cuidado (SoC) Receptor do Fator de Crescimento Epidérmico (EGFR) Inibidor da Tirosina Quinase (TKI) (ou gefitinibe [250 mg por via oral, uma vez ao dia] ou erlotinibe [150 mg por via oral, uma vez ao dia]) em pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) localmente avançado ou metastático conhecido por ser positivo para mutação sensibilizadora de EGFR (EGFRm), tratamento -ingênuos e elegíveis para tratamento de primeira linha com um EGFR-TKI.
Critérios de Inclusão:
1. Homem ou mulher, com idade mínima de 18 anos.
2. Adenocarcinoma do pulmão com confirmação patológica.
3. NSCLC localmente avançado ou metastático, não passível de cirurgia curativa ou radioterapia.
4. O tumor abriga uma das 2 mutações comuns do EGFR conhecidas por estarem associadas à sensibilidade do EGFR-TKI (Ex19del, L858R).
5. Fornecimento obrigatório de uma amostra de tecido tumoral não corada e arquivada em quantidade suficiente para permitir a análise central do estado da mutação EGFR.
6. Os pacientes devem ser virgens de tratamento para NSCLC localmente avançado ou metastático e elegíveis para receber tratamento de primeira linha com gefitinibe ou erlotinibe conforme selecionado pelo centro participante. Terapia adjuvante e neoadjuvante prévia é permitida (quimioterapia, radioterapia, agentes em investigação).
7. Fornecimento de consentimento informado antes de qualquer procedimento específico do estudo, amostragem e análise.
8. Organização Mundial da Saúde Performance Status de 0 a 1 sem deterioração clinicamente significativa nas últimas 2 semanas e expectativa de vida mínima de 12 semanas
Critérios de Exclusão:
1. Tratamento com qualquer um dos seguintes:
- Tratamento prévio com qualquer sistema sistêmico terapia anti-câncer para NSCLC localmente avançado/metastático.
- Tratamento prévio com EGFR-TKI.
- Cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas após a primeira dose do medicamento do estudo.
- Tratamento radioterápico em mais de 30% da medula óssea ou com amplo campo de radiação dentro de 4 semanas após a primeira dose do medicamento em estudo.
- Pacientes em uso de medicamentos ou suplementos fitoterápicos conhecidos como potentes indutores do citocromo P450 (CYP) 3A4.
- Tratamento anticancerígeno alternativo
- Tratamento com um medicamento experimental em cinco meias-vidas do composto ou de qualquer um de seus materiais relacionados.
2. Qualquer malignidade concomitante e/ou outra malignidade ativa que tenha exigido tratamento dentro de 2 anos da primeira dose do medicamento do estudo.
3. Compressão da medula espinhal, metástases cerebrais sintomáticas e instáveis, exceto aqueles pacientes que completaram a terapia definitiva, não usam esteróides, têm um estado neurológico estável por pelo menos 2 semanas após o término da terapia definitiva e esteróides.
4. Qualquer evidência de doença sistêmica grave ou descontrolada, incluindo hipertensão descontrolada e diáteses hemorrágicas ativas; ou infecção ativa, incluindo hepatite B, hepatite C e vírus da imunodeficiência humana (HIV).
5. Náuseas e vômitos refratários, doenças gastrointestinais crônicas, incapacidade de deglutir o produto formulado ou ressecção intestinal significativa prévia que impeça a absorção adequada do AZD9291.
6. Qualquer um dos seguintes critérios cardíacos:
- Média do intervalo QT corrigido em repouso (QTc) >470 mseg, obtido de 3 ECGs, usando o valor QTcF derivado da máquina de ECG da clínica de triagem.
- Qualquer anormalidade clinicamente importante no ritmo, condução ou morfologia do ECG de repouso.
- Qualquer paciente com quaisquer fatores que aumentem o risco de prolongamento do intervalo QTc ou risco de eventos arrítmicos ou morte súbita inexplicável com menos de 40 anos de idade em parentes de primeiro grau ou qualquer medicação concomitante conhecida por prolongar o intervalo QT.
7. História médica pregressa de DPI, DPI induzida por drogas, pneumonite por radiação que exigiu tratamento com esteroides ou qualquer evidência de DPI clinicamente ativa.
8. Envolvimento no planejamento e/ou condução do estudo
AZD9291 80 mg/40 mg + placebo
DrogaThe initial dose of AZD9291 80 mg once daily can be reduced to 40 mg once daily under specific circumstances. A cycle of treatment is defined as 21 days of once daily treatment. Number of Cycles: as long as patients are continuing to show clinical benefit, as judged by the Investigator, and in the absence of discontinuation criteria.
Placebo Erlotinib 150/100mg
DrogaThe initial dose of Placebo Erlotinib 150 mg once daily can be reduced to Placebo 100 mg once daily under specific circumstances. A cycle of treatment is defined as 21 days of once daily treatment. Number of cycles: as long as patients are continuing to show clinical benefit, as judged by the Investigator, and in the absence of discontinuation criteria.
Placebo Gefitinib 250 mg
DrogaThe initial dose of Placebo Gefitinib 250 mg once daily cannot be reduced. A cycle of treatment is defined as 21 days of once daily treatment. Number of cycles: as long as patients are continuing to show clinical benefit, as judged by the Investigator, and in the absence of discontinuation criteria.
Erlotinib 150/100 mg
DrogaThe initial dose of Erlotinib 150mg once daily can be reduced to 10 mg once daily under specific circumstances. A cycle of treatment is defined as 21 days of once daily treatment. Number of Cycles: as long as patients are continuing to show clinical benefit, as judged by the Investigator, and in the absence of discontinuation criteria. Following objective disease progression according to RECIST 1.1, as per investigator assessment, patients who were randomized to Standard of Care arm may have the option to receive open-label AZD9291 (crossover to active AZD9291).
Gefitinib 250 mg
DrogaThe initial dose of Gefitinib 250mg once daily cannot be reduced. A cycle of treatment is defined as 21 days of once daily treatment. Number of Cycles: as long as patients are continuing to show clinical benefit, as judged by the Investigator, and in the absence of discontinuation criteria. Following objective disease progression according to RECIST 1.1, as per investigator assessment, patients who were randomized to Standard of Care arm may have the option to receive open-label AZD9291 (crossover to active AZD9291).
Placebo AZD9291 80 mg/ 40 mg
DrogaThe initial dose of Placebo AZD9291 80 mg once daily can be reduced to Placebo AZD9291 40 mg once daily under specific circumstances. A cycle of treatment is defined as 21 days of once daily treatment. Number of cycles: as long as patients are continuing to show clinical benefit, as judged by the Investigator, and in the absence of discontinuation criteria.
Hospital Sao Lucas - PUCRS
Porto Alegre / Rio Grande do Sul / CEP: 90610-000As seguintes instituições estão de alguma forma contribuindo com este estudo clínico.
- Parexel
- Código do estudo:
- NCT02296125
- Tipo de estudo:
- Intervencional
- Data de início:
- dezembro / 2014
- Data de finalização inicial:
- junho / 2017
- Data de finalização estimada:
- janeiro / 2025
- Número de participantes:
- 674
- Aceita voluntários saudáveis?
- Não