AZD9291 versus placebo em pacientes com carcinoma pulmonar de células não pequenas em estágio IB-IIIA, após ressecção completa do tumor com ou sem quimioterapia adjuvante.

Este é um estudo de fase 3, duplo-cego, randomizado, controlado por placebo, para avaliar a eficácia e segurança de AZD9291 versus placebo em pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) estágio IB-IIIA com EGFR sensibilizante mais comum confirmado centralmente mutações (Ex19Del e L858R) isoladamente ou em combinação com outras mutações EGFR confirmadas por um teste central, que tiveram ressecção completa do tumor, com ou sem quimioterapia adjuvante pós-operatória. A quimioterapia adjuvante deveria consistir em um dupleto à base de platina administrado por no máximo 4 ciclos.

Critérios de Inclusão:

1. Homem ou mulher, com idade mínima de 18 anos.

2. Diagnóstico confirmado histologicamente de câncer primário de pulmão não pequeno (NSCLC) em histologia predominantemente não escamosa

3. Ressonância magnética ou tomografia computadorizada do cérebro deve ser realizada antes da cirurgia, pois é considerada o tratamento padrão.

4. Os pacientes devem ser classificados no pós-operatório como Estágio IB, II ou IIIA com base em critérios patológicos.

5. Confirmação pelo laboratório central de que o tumor abriga uma das 2 mutações comuns do EGFR conhecidas por estarem associadas à sensibilidade do EGFR-TKI (Ex19del, L858R), isoladamente ou em combinação com outras mutações do EGFR, incluindo T790M.

6. A ressecção cirúrgica completa do NSCLC primário é obrigatória. Toda doença macroscópica deve ter sido removida no final da cirurgia. Todas as margens cirúrgicas de ressecção devem ser negativas para tumor.

7. Recuperação completa da cirurgia e terapia pós-operatória padrão (se aplicável) no momento da randomização.

8. Status de desempenho da Organização Mundial da Saúde de 0 a 1.

9. As pacientes do sexo feminino devem estar usando medidas anticoncepcionais adequadas, não devem estar amamentando e devem ter um teste de gravidez negativo antes da primeira dose do medicamento do estudo; ou pacientes do sexo feminino devem ter evidência de potencial para não engravidar.

Critérios de Exclusão:

1. Tratamento com qualquer um dos seguintes:

• Pré-operatório ou pós-operatório ou radioterapia planejada para câncer de pulmão atual
• Pré-operatório (neoadjuvante) à base de platina ou outra quimioterapia
• Qualquer terapia anticancerígena prévia
• Tratamento anterior com EGFR-TKI neoadjuvante ou adjuvante em qualquer momento
• Cirurgia de grande porte (incluindo cirurgia de tumor primário, excluindo colocação de acesso vascular) dentro de 4 semanas após a primeira dose do medicamento do estudo
• Pacientes atualmente recebendo medicamentos ou suplementos fitoterápicos conhecidos por serem potentes indutores do citocromo P450 (CYP) 3A4
• Tratamento com um medicamento experimental dentro de cinco meias-vidas do composto ou de qualquer um de seus materiais relacionados.

2. Pacientes que tiveram apenas segmentectomias ou ressecções em cunha

3. História de outras neoplasias, exceto: câncer de pele não melanoma tratado adequadamente, câncer in situ tratado curativamente ou outros tumores sólidos tratados curativamente sem evidência de doença por > 5 anos após o término do tratamento.

4. Quaisquer toxicidades não resolvidas de terapia anterior maior que CTCAE Grau 1 no momento do início do tratamento do estudo, com exceção de alopecia e Grau 2, neuropatia relacionada à terapia prévia com platina.

5. Qualquer evidência de doenças sistêmicas graves ou descontroladas, incluindo hipertensão descontrolada e diáteses hemorrágicas ativas; ou infecção ativa, incluindo hepatite B, hepatite C e vírus da imunodeficiência humana (HIV).

6. Náuseas e vômitos refratários, doenças gastrointestinais crônicas, incapacidade de deglutir o produto formulado ou ressecção intestinal significativa anterior que impeça a absorção adequada do AZD9291.

7. Qualquer um dos seguintes critérios cardíacos:

• Média do intervalo QT corrigido em repouso (QTc) >470 mseg, obtido de 3 ECGs, usando o valor QTc derivado da máquina de ECG da clínica de triagem.
• Qualquer anormalidade clinicamente importante no ritmo, condução ou morfologia do ECG de repouso.
• Quaisquer fatores que aumentem o risco de prolongamento do intervalo QTc ou risco de eventos arrítmicos, ou morte súbita inexplicável abaixo dos 40 anos de idade em parentes de primeiro grau ou qualquer medicação concomitante conhecida por prolongar o intervalo QT.

8. História médica pregressa de DPI, DPI induzida por drogas, pneumonite por radiação que exigiu tratamento com esteroides ou qualquer evidência de DPI clinicamente ativa.

9. Reserva de medula óssea ou função de órgão inadequada.

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Código do estudo:

NCT02511106

Tipo de estudo:

Intervencional

Data de início:

outubro / 2015

Data de finalização inicial:

abril / 2022

Data de finalização estimada:

janeiro / 2029

Número de participantes:

682

Aceita voluntários saudáveis?

Não