Bloqueio de aldosterona para avaliação da melhoria da saúde na doença renal terminal

Globalmente, mais de 2 milhões de pessoas recebem diálise para doença renal terminal (ESRD) e 650.000 novos pacientes iniciam diálise a cada ano. Além disso, o número de pacientes em diálise está aumentando à medida que o acesso à diálise no mundo em desenvolvimento melhora e a prevalência de diabetes e doenças vasculares aumenta. Apesar dos avanços técnicos na diálise, os resultados para pacientes com insuficiência renal terminal são ruins. Os pacientes têm hospitalizações frequentes, baixa qualidade de vida relacionada à saúde e, surpreendentemente, altas taxas de mortalidade.

A causa mais comum de morte em pacientes em diálise é a doença cardiovascular, responsável por >40% de todas as mortes. Estudos observacionais sugerem uma via causal para a morte cardiovascular que inclui hipertrofia e dilatação ventricular progressiva, bem como aterosclerose acelerada. Essas alterações resultam em isquemia miocárdica e fibrose cardíaca que, por sua vez, levam à insuficiência cardíaca, arritmias e parada cardíaca. Fortemente implicada nesta fisiopatologia está a aldosterona. Os antagonistas dos receptores de mineralocorticoides (ARMs) em pacientes sem insuficiência renal terminal, previnem mortes cardiovasculares e pequenos ensaios controlados randomizados de ARMs em insuficiência renal terminal sugerem que podem reduzir a morte e podem ser seguros.

A espironolactona é o ARM mais utilizado no mundo. Conduziremos um ensaio multicêntrico randomizado controlado (RCT) para determinar se a espironolactona reduz a mortalidade cardíaca e hospitalizações por insuficiência cardíaca em pacientes tratados com diálise. Este estudo é chamado de Aldosterone bloCkade for Health Improvement EValuation in End-stage renal disease (ACHIEVE).

Critérios de inclusão:

1. Idade

1. ≥45 anos ou

2. ≥18 com histórico de diabetes

2. Em diálise ≥ 90 dias

3. Em

1. Hemodiálise prescrita pelo menos 2 tratamentos por semana ou

2. Diálise peritoneal prescrita com pelo menos 1 troca diária

4. Fornece consentimento informado

Critérios de exclusão:

1. Hipercalemia

1. Potássio sérico >5,8 mmol/L nas 6 semanas anteriores à inscrição ou

2. Potássio sérico >6,0 mmol/L durante o run-in ativo

2. Atualmente tomando e incapaz de retirar um antagonista do receptor de mineralocorticoide (iespironolactona ou eplerenona).

3. Sensibilidade conhecida ou alergia à espironolactona

4. Gravidez ou amamentação atual ou planejada

5. Transplante renal de doador vivo programado

6. Expectativa de vida < 6 meses na opinião de um nefrologista assistente.

7. Inscrito em outro estudo intervencionista testando um antagonista do receptor de mineralocorticoide ou medicamento que tenha uma interação conhecida ou provável com a espironolactona.

8. O médico assistente acredita que a espironolactona é absolutamente indicada ou absolutamente contra-indicada

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As seguintes instituições estão de alguma forma contribuindo com este estudo clínico.

• Canadian Institutes of Health Research (CIHR)

Código do estudo:

NCT03020303

Tipo de estudo:

Intervencional

Data de início:

julho / 2017

Data de finalização inicial:

dezembro / 2024

Data de finalização estimada:

janeiro / 2025

Número de participantes:

2750

Aceita voluntários saudáveis?

Não