CARDIO-TTRansform: Um estudo para avaliar a eficácia e a segurança do Eplontersen (anteriormente conhecido como ION-682884, IONIS-TTR-LRx e AKCEA-TTR-LRx) em participantes com cardiomiopatia amilóide mediada por transtirretina (ATTR CM)

Este é um estudo multicêntrico, duplo-cego em aproximadamente 1.400 participantes, que serão randomizados para receber injeções subcutâneas (SC) de eplontersen ou placebo uma vez a cada 4 semanas. Os participantes também receberão doses suplementares diárias da dose diária recomendada de vitamina A.

Critérios de inclusão:

• As mulheres devem estar não grávidas e não lactantes, cirurgicamente estéreis ou pós-menopáusicas ou abstinentes. Se tiver relações sexuais com potencial para engravidar, concorde em usar 1 método anticoncepcional altamente eficaz
• Os homens devem ser cirurgicamente estéreis ou abstinentes ou, se tiverem relações sexuais com uma mulher com potencial para engravidar, o participante ou não do participante parceira grávida deve estar usando método contraceptivo altamente eficaz
• Depósitos amilóides em tecido cardíaco ou não cardíaco confirmados por coloração com vermelho Congo (ou equivalente) OU cintilografia com tecnécio (ácido 99mTc -3,3-difosfono-1,2-propanodicarboxílico [DPD- Tc], 99m Tc-pirofosfato [PYP-Tc] ou 99mTc-hidroximetileno-difosfonato [HMDP-Tc]) com captação cardíaca Grau 2 ou 3 na ausência de relação de cadeias leves anormais, confirmada centralmente
• Espessura do septo interventricular diastólico final de > 12 milímetros (mm) no ecocardiograma de triagem
• New York Heart Association (NYHA) classe I-III

Critérios de exclusão:

• Síndrome coronariana aguda oma, angina instável, acidente vascular cerebral, ataque isquêmico transitório (AIT), revascularização coronariana, implante de dispositivo cardíaco, reparo de válvula cardíaca ou cirurgia de grande porte dentro de 3 meses da triagem
• Cardiomiopatia não causada principalmente por ATTR-CM, por exemplo, cardiomiopatia devido a hipertensão, valvopatia ou cardiopatia isquêmica
• Gamopatia monoclonal de significado indeterminado (MGUS) e/ou alterações na razão cadeia leve livre (FLC) de imunoglobulina, exceto gordura, medula óssea ou biópsia cardíaca confirmando a ausência de cadeia leve e a presença da proteína TTR por espectrometria de massa ou microscopia imunoeletrônica. Para participantes com doença renal crônica (DRC) e sem presença de proteína monoclonal no sangue e na urina, a relação FLC aceitável é de 0,26-2,25. Resultados diferentes desses podem ser discutidos com o hematologista local, Investigador e Monitor Médico se os riscos associados à biópsia superarem os benefícios
• Transplante de fígado ou coração prévio e/ou Dispositivo de Assistência Ventricular Esquerda (LVAD) ou transplante de fígado antecipado ou LVAD dentro de 1 ano após randomização
• Tratamento atual ou anterior com Tegsedi™ (inotersen) ou Onpattro™ (patisiran) ou outro oligonucleotídeo ou ácido ribonucleico (RNA) terapêutico (incluindo ácido ribonucleico de pequena interferência [siRNA]; não se aplica a vacinas mitocondriais [mRNA] de COVID-19)
• Tratamento atual com diflunisal, doxiciclina, com ou sem ácido ursodesoxicólico e/ou bloqueador dos canais de cálcio não diidropiridínico (por exemplo, verapamil, diltiazem). .

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Código do estudo:

NCT04136171

Tipo de estudo:

Intervencional

Data de início:

março / 2020

Data de finalização inicial:

junho / 2025

Data de finalização estimada:

novembro / 2025

Número de participantes:

1438

Aceita voluntários saudáveis?

Não