Durvalumabe ± Tremelimumabe em combinação com quimioterapia à base de platina em câncer de pulmão de pequenas células em estágio extensivo não tratado (CASPIAN)

O objetivo principal deste estudo é avaliar a eficácia do tratamento com durvalumabe + tremelimumabe + EP em comparação com EP e a eficácia do tratamento com durvalumabe + EP em comparação com EP em termos de OS.

Todos os pacientes serão randomizados na proporção de 1:1:1 de forma estratificada de acordo com a terapia baseada em platina planejada para o Ciclo 1 (cisplatina ou carboplatina) para receber tratamento com durvalumabe + tremelimumabe + EP (Braço 1), durvalumabe + EP (Braço 2) ou padrão de cuidado-EP (Braço 3). Os pacientes do Braço 1 e Braço 2 recebem o tratamento até a progressão confirmada da doença, enquanto os pacientes do Braço 3 recebem até 6 ciclos de EP e irradiação craniana profilática se clinicamente indicado, a critério dos Investigadores. Pacientes que descontinuaram o tratamento devido a toxicidade ou deterioração sintomática, progressão clínica ou que iniciaram terapia anticancerígena subseqüente serão acompanhados até a confirmação da progressão da doença e para sobrevivência. A população-alvo de

são pacientes adultos (com idade ≥18 anos) com doença extensa histológica ou citologicamente documentada (American Joint Committee on Cancer Stage (7ª edição) IV SCLC [T any, N any,M1 a/b]) ou T3-4 devido a múltiplos nódulos pulmonares que são muito extensos ou têm volume tumoral/nodal muito grande para ser incluído em um plano de radiação tolerável. Os pacientes devem ter status de desempenho WHO/ECOG de 0 ou 1.

As avaliações do tumor serão realizadas na triagem como linha de base com acompanhamento na semana 6 ±1 semana a partir da data de randomização, na semana 12 ±1 semana a partir da data de randomização , e então a cada 8 semanas ±1 semana até a progressão objetiva confirmada da doença.

Um comitê independente de monitoramento de dados (IDMC) composto por especialistas independentes será convocado para confirmar a segurança e a tolerabilidade da dose e esquema propostos de durvalumabe ± tremelimumabe em combinação com quimioterapia à base de platina em dois estágios iniciais de inscrição.

Critérios de inclusão:

1. Doença extensa documentada histológica ou citologicamente. Metástases cerebrais; deve ser assintomático ou tratado e estável sem esteróides e anticonvulsivantes por pelo menos 1 mês antes do tratamento do estudo.

2. Adequado para receber um regime de quimioterapia à base de platina como tratamento de 1ª linha.

3. Expectativa de vida ≥12 semanas no Dia 1.

4. ECOG 0 ou 1 no momento da inscrição.

5. Sem exposição prévia a terapia imunomediada excluindo antineoplásicos terapêuticos.

Critérios de exclusão:

1. Qualquer história de radioterapia no tórax antes da terapia sistêmica ou radioterapia torácica de consolidação planejada (exceto cuidados paliativos fora do tórax).

2. Síndrome paraneoplásica de natureza autoimune, requerendo tratamento sistêmico ou sintomatologia clínica sugestiva de piora da SPN

3. Infecção ativa incluindo tuberculose, HIV, hepatite B e C

4. Doenças autoimunes ou inflamatórias ativas ou previamente documentadas

5. Doença intercorrente não controlada, incluindo, entre outros, doença pulmonar intersticial.

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Código do estudo:

NCT03043872

Tipo de estudo:

Intervencional

Data de início:

março / 2017

Data de finalização inicial:

janeiro / 2020

Data de finalização estimada:

dezembro / 2024

Número de participantes:

987

Aceita voluntários saudáveis?

Não