Efeito do óleo ozonizado na cicatrização da área palatal.

Desenho do estudo Trata-se de um ensaio clínico longitudinal prospectivo, sendo um estudo centrado no paciente, duplo-cego (paciente e examinador), randomizado por sorteio, controlado por placebo. A intenção será atender pacientes nas clínicas odontológicas do Instituto de Saúde de Nova Friburgo, porém, devido à pandemia, provisoriamente, até o retorno dos atendimentos, alguns pacientes serão atendidos em consultório odontológico particular. Os voluntários da pesquisa serão atendidos respeitando todos os procedimentos de biossegurança e receberão todos os cuidados gratuitamente, além da placa de acrílico a ser utilizada após a cirurgia, bem como todos os materiais a serem utilizados antes e após o procedimento, bem como como medicamentos para controle da dor.

Os participantes elegíveis aos critérios de inclusão serão convidados a participar da pesquisa, voluntariamente, após esclarecimento de dúvidas sobre o projeto e assinarão um termo de consentimento livre e esclarecido. Todos os princípios deste estudo serão estabelecidos de acordo com a Declaração de Helsinki. O protocolo do estudo será analisado e deverá receber aprovação do comitê de ética em pesquisa do instituto de saúde de Nova Friburgo-RJ, Universidade Federal Fluminense.

Cálculo amostral O cálculo amostral foi realizado considerando o desfecho primário. Considerando o teste t para duas amostras independentes em relação à área residual de cicatrização em milímetros quadradosl no grupo ozônio (36,04 ± 9,66) vs. controle (48,21 ± 13,2) em 14 dias (80% de poder; nível alfa de 0,05), uma amostra de Foram estimados 14 pacientes por grupo. O programa utilizado para cálculo do tamanho amostral foi o BioEstat 5.3 (Mamirauá, Belém, PA, Brasil).

Grupos clínicos e procedimentos Enxertos de tecido gengival livre epitelial (EGL) serão removidos do palato para serem colocados em um alvéolo pós-extração para preservação do rebordo. Ambos os procedimentos, extração e obtenção do EGL, serão realizados no mesmo procedimento cirúrgico. Na primeira etapa cirúrgica, o dente será extraído com instrumentos atraumáticos. Na segunda etapa, o EGL será retirado do palato, de forma padronizada, utilizando um bisturi circular com 8 mm de diâmetro e 2 mm de espessura (Maximus Instrumental Odontológico®, Contagem, Brasil). O EGL será ajustado na entrada do alvéolo e suturado com fio mononáilon monofilamentar 5.0 não reabsorvível (Ethicon ®, Johnsons & Johnsons do Brasil®, São José dos Campos, São Paulo, Brasil).

A área doadora será suturada com fio de polipropileno 4.0 não reabsorvível, considerando que este fio é um fio monofilamentar, a fim de não acumular biofilme bacteriano (Ethicon®, Johnsons & Johnsons do Brasil®, São José dos Campos, São Paulo, Brasil) . Após a sutura, o paciente receberá uma placa de acetato de 1 mm de espessura que cobre parte da área doadora do palato, protegendo a ferida palatina contra traumas mecânicos. A sutura da região palatina será retirada com 7 dias, enquanto a sutura da área receptora será retirada com 14 dias. Apenas a área doadora será avaliada no presente estudo.

Os grupos serão divididos da seguinte forma: Grupo

• EGL (controle): após a retirada do EGL, a ferida palatina será tratada com óleo de girassol não ozonizado (placebo), aplicado uma vez ao dia, durante sete dias. Grupo
• EGL + Ozônio (teste): após a retirada do EGL, a ferida palatina será tratada com óleo de girassol ozonizado com índice de peróxido entre 510 - 625 meq/kg (Oleozon ®, São Paulo, Brasil), aplicado uma vez ao dia durante sete dias .

As cirurgias serão realizadas por um único operador, enquanto as avaliações clínicas serão realizadas por outro operador, devidamente treinado e calibrado.

Orientações pós-operatórias A medicação pós-operatória será: Amoxicilina 500 mg (1 cápsula 3 vezes ao dia, por 7 dias) e Dipirona sódica 500 mg (1 comprimido, de 4 em 4 horas, por 3 dias, somente em caso de dor). A dipirona só será indicada em caso de dor e o paciente deverá anotar em ficha especialmente preparada se houve necessidade de consumo e a quantidade ingerida por dia.

O paciente será orientado a aplicar o óleo fornecido com auxílio de um cotonete, uma vez ao dia à noite, após a escovação dos dentes, colocando a placa de acrílico logo após para dormir. É importante ressaltar o uso da placa para que o medicamento surta o efeito desejado. Este cartão será usado por 7 dias. Importante não usar enxaguatório bucal, apenas escovação convencional e fio dental.

Avaliação Clínica A avaliação clínica e o processo cicatricial serão avaliados da seguinte forma: a) área cicatricial remanescente, b) Epitelização (E) ec) Edema tecidual. As avaliações serão realizadas no início (após a remoção do EGL) e aos 3, 7 e 14 dias.

1. Área cicatricial remanescente (ARC): serão realizadas fotografias padronizadas (brilho, distância e ângulo de 45º em relação ao palato), com sonda periodontal PCP-UNC 15 milímetros (Hu-Friedy ®, Chicago, Illinois, EUA). posicionados para padronização em milímetros da área a ser medida em software (Image J-NIH, Bethesda, EUA). A área da ferida será medida em milímetros quadrados aos 3, 7 e 14 dias após a remoção do EGL.

2. Epitelização (E): a área da ferida será corada com solução evidenciadora (Replack ® Dentisply , Pennsylvania, USA) e mensurada nos respectivos intervalos, sendo a área epitelizada calculada em percentual. Escores de fibrina, tecido de granulação e tecido cicatricial: O escore utilizado foi adaptado de outro estudo, considerando: a) Escore da presença de coágulo de fibrina em: 0- presença de toda a extensão da ferida com coágulo de fibrina; 1- presença de ≥ 75% de coágulo de fibrina; 2- presença de <75% a ≥ 50% de coágulo de offibrina; 3- presença de <50% a ≥25% de coágulo de fibrina; 4- presença < 25% de fibrinclot; 5- ausência de coágulo de fibrina; b) Presença de tecido de granulação escore em: 0- ausência de tecido de granulação; 1- presença de < 25% de tecido; 2- presença de <50% a ≥25% de tecido; 3- presença de <75% a ≥ 50% de tecido; 4- presença de ≥ 75% de tecido; 5- presença de toda a extensão com tecido de granulação; c) Presença de tecido cicatricial escore em: 0- ausência de tecido cicatricial; 1- fechamento incompleto da ferida com < 25% de tecido cicatricial; 2- fechamento incompleto da ferida com <50% a ≥25% de tecido cicatricial; 3- fechamento incompleto da ferida com <75% a ≥ 50% de tecido cicatricial; 4- fechamento incompleto da ferida com ≥ 75% de tecido cicatricial; 5- fechamento completo da ferida.

3. Edema tecidual (TE): o edema será avaliado aos 3 e 7 dias de pós-operatório, sendo considerado dicotomicamente, como ausente (0) ou presente.

Calibração A calibração será realizada em cinco pacientes, que não serão incluídos na pesquisa. O avaliador (PJ) será treinado e calibrado para medidas de ARC (no início e 7 dias após a cirurgia) e as medidas serão realizadas em dois momentos diferentes, com uma semana de intervalo. A correlação intraclasse será avaliada pelo programa BioEstat 5.0 (Mamiraua, Pará, Brasil). A significância estatística será fixada em 5%. Avaliação imunológica de

Será realizada a dosagem dos níveis de VEGF (fator de crescimento endotelial vascular; pg/ml) e TGF-beta (fator transformador de crescimento beta; pg/ml) na região doadora. Para isso, será utilizada uma ponta de papel absorvente, que será posicionada na área doadora do palato por 30 segundos, sem pressão. O VEGF, originalmente conhecido como fator de permeabilidade vascular, é uma proteína sinalizadora produzida pelas células que estimula a formação de vasos sanguíneos. TGF-beta é uma proteína que controla a proliferação celular, diferenciação e outras funções na maioria das células. Malondialdeído (MDA) e 4-Hidroxinonenal (4-HNE) serão avaliados quanto ao estresse oxidativo. As amostras serão coletadas e colocadas em eppendorfs estéreis, contendo solução salina tamponada com fosfato com Tween 20 0,05%, sendo armazenadas em freezer a -20 o C. A avaliação imunológica será realizada aos 3 e 7 dias.

Qualidade de vida

O instrumento para avaliação da Qualidade de Vida Relacionada à Saúde Bucal dos indivíduos será o questionário Oral Health Impact Profile (OHIP-14). Este questionário só será aplicado no 7º dia. As sete dimensões do impacto oral:

• Limitação Funcional (itens 1 e 2),
• Dor (itens 3 e 4),
• Desconforto Psicológico (itens 5 e 6),
• Incapacidade Física (itens 7 e 8),
• Incapacidade Psicológica (itens 9 e 10),
• Incapacidade Social (itens 11 e 12)
• Desvantagem (itens 13 e 14).

Cada dimensão reflete o impacto da condição oral geral em determinados aspetos, nomeadamente:

1. A dimensão Limitação Funcional inclui questões relativas a dificuldades na fala e diminuição da sensibilidade gustativa;

2. Na dimensão Dor, são feitas perguntas sobre a sensação de dor vivenciada, bem como o desconforto no ato de comer;

3. Relativamente à dimensão Desconforto Psicológico, exploram-se a preocupação e o stress que a condição oral pode causar;

4. A dimensão Incapacidade Física refere-se à possível perda de alimentos e à necessidade de interromper as refeições;

5. Na dimensão Deficiência Psicológica, são feitas perguntas sobre a dificuldade de relaxar e o sentimento de constrangimento relacionado à condição bucal;

6. Relativamente à dimensão Deficiência Social, esta inclui questões sobre o impacto da condição oral nas relações com os outros e na dificuldade na realização das atividades quotidianas;

7. E a dimensão Desvantagem, explora a percepção da pessoa sobre o impacto da condição bucal em sua vida e na incapacidade de realizar suas atividades.

O OHIP-14 é composto por 14 questões, que se referem a problemas de saúde bucal e geral que as pessoas vivenciaram nos últimos doze meses. Para cada pergunta, há cinco opções de resposta (nunca=0, quase nunca=1, ocasionalmente=2, frequentemente=3 e frequentemente=4). Esse valor é então multiplicado pelo peso de cada questão (item 1: peso = 0,51; item 2: peso = 0,49; item 3: peso = 0,34; item 4: peso = 0,66; item 5: peso = 0,05). 45; item 6: peso = 0,55; item 7: peso = 0,52; item 8: peso = 0,48; item 9: peso = 0,60; item 10: peso = 0,40; item 11: peso = 0,62; item 12: peso = 0,38; item 13: peso = 0,59; item 14: peso = 0,41). Após somar as pontuações de todas as questões, obtém-se o resultado final, que pode variar entre 0 e 28 pontos. Quanto maior a pontuação, maior o impacto dos problemas na qualidade de vida.

Análise do desconforto pós-operatório Os pacientes foram instruídos a pontuar o desconforto pós-operatório em uma escala visual analógica (EVA) de 10 mm, que sinaliza os extremos de "nenhuma dor" e "dor extrema". A escala EVA deve ser preenchida pelo paciente, diariamente, até completar 7 dias. O número de analgésicos ingeridos também deve ser registrado durante uma semana.

Análise estatística Os dados serão inicialmente testados quanto à normalidade pelo teste de Shapiro-Wilk. Se os dados forem paramétricos, pode-se aplicar a Análise de Variância (ANOVA), mas se não forem paramétricos, pode-se aplicar o teste de Kruskal-Wallis, seguido do teste de Dunn, para comparação entre os grupos. O nível de significância será estabelecido em 5% pelo programa BioEstat 5.0® (Mamiraua, Pará, Brasil).

Critérios de inclusão:

• Pacientes com idade entre 18 e 60 anos
• Boa saúde sistêmica geral (autorreferida pelo paciente)
• Índice de placa e índice gengival < 25%
• Indicação de extração dentária e preservação do rebordo alveolar
• Ausência de alterações morfológicas ou patológicas do palato

Critérios de Exclusão:

• Doença sistémica (ex: diabetes com hemoglobina glicosilada >7%, cancro, VIH, doenças crónicas inflamatórias, etc ) e/ou com alguma contraindicação cirúrgica
• Doentes que necessitem de profilaxia antibiótica ou que usaram antibióticos corticóides sistêmicos, anti-inflamatórios ou imunossupressores nos últimos três meses
• Fumantes,
• Pacientes com cirurgia periodontal prévia para retirada de enxerto na região palatina
• Grávidas ou lactantes
• Uso de medicamentos que interferem na cicatrização
• Pat pacientes que apresentam lesões orais e/ou na região do palato
• Edentulismo maxilar total, que impossibilita a retirada do enxerto gengival livre devido à intensa reabsorção do rebordo alveolar

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Código do estudo:

NCT05620550

Tipo de estudo:

Intervencional

Data de início:

dezembro / 2022

Data de finalização inicial:

janeiro / 2023

Data de finalização estimada:

fevereiro / 2023

Número de participantes:

28

Aceita voluntários saudáveis?

Sim