Efeito no movimento corporal e habilidades mentais em pacientes que receberam meio de contraste à base de gadolínio para exame de ressonância magnética várias vezes em 5 anos

O objetivo principal do estudo é avaliar o efeito potencial da exposição repetida a um agente de contraste à base de gadolínio (GBCA) linear ou macrocíclico na mudança desde a linha de base até o ano 5 em uma medida composta de função motora e cognitiva entre adultos neurologicamente normais em comparação com um grupo de controle correspondente não exposto a GBCA.

Os objetivos secundários compreendem a avaliação dos seguintes pontos finais em participantes expostos a GBCA em comparação com controles a) alterações desde a linha de base na medida composta da função motora e cognitiva pós-linha de base anualmente (Anos 1 a 4); b) alterações da linha de base em cada teste individual de função motora e cognitiva anualmente (Anos 1 a 5). As concentrações totais de Gd em amostras de sangue e urina anualmente (anos 1 a 5) e eventos adversos serão coletados como objetivos secundários.

Nota: O estudo é considerado intervencional devido à adição de exames de ressonância magnética para todos os participantes, bem como coleta de sangue e administração de testes motores e cognitivos. O GBCA administrado como parte da imagem de RM com contraste nos braços experimentais não é a intervenção neste estudo. Nem o protocolo nem os investigadores atribuem pacientes a um GBCA específico como parte do estudo, tornando esta parte do estudo observacional em vez de interventiva. Os participantes já estavam agendados, antes da triagem do estudo, para serem submetidos a CE-MRI como parte de seus cuidados clínicos. A escolha do GBCA para o CE-MRI será baseada na necessidade médica e no uso institucional do GBCA, independentemente da participação no estudo.

Critérios de inclusão:

• O participante deve ser neurologicamente normal, definido como livre de doença neurológica e psiquiátrica instável, conforme confirmado por um exame neurológico normal na triagem
• O participante (exposto a GBCA ou controles) concorda em se submeter a ressonância magnética sem contraste (UE-MRI) de o cérebro na inscrição e no final do período de observação (5 anos)
• Os participantes devem ter pelo menos 1 das seguintes indicações: a) Médio a alto risco para câncer de mama ou mamas densas submetidas a rastreamento de câncer de mama com ressonância magnética,b) Elevado antígeno prostático específico (PSA) e sob vigilância diagnóstica ativa para câncer de próstata, c) Doença hepática crônica (por exemplo, cirrose hepática limitada a Childclass A, hepatopatia crônica pós-hepatite ou colangite esclerosante primária) para vigilância do desenvolvimento de carcinoma hepatocelular, d) Baixa câncer colorretal de grau avançado ou tumor neuroendócrino submetido a triagem para metástases hepáticas ou e) ductina de ramo neoplasia mucinosa papilar traductal (IPMN) do pâncreas (tamanho máximo ≤ 2 cm) sob vigilância por imagem.

Além disso, apenas para participantes do GBCA Arms:

• Cada participante deve ser submetido a ≥5 exames de RM aprimorados por GBCA com o mesmo GBCA pelo menos anualmente durante os 5 anos de duração do estudo
• Participantes potenciais com até 3 poços administrações documentadas de GBCA antes da triagem do estudo são aceitáveis, desde que a imagem tenha sido realizada com o mesmo GBCA que será usado prospectivamente no estudo. Se o GBCA utilizado não puder ser identificado, ele/ela não poderá ser matriculado.

Para o braço de controle:

• Participantes que nunca receberam e provavelmente não receberão nenhuma injeção de GBCA durante o curso do estudo
• Cada participante de controle deve estar disposto a se submeter a UE-MRI do cérebro na linha de base e no ano 5. Nos anos 1 a 4, os participantes do controle serão submetidos a procedimentos de UE-RM, tomografia computadorizada (TC), ultrassonografia ou raios-X clinicamente indicados. ou doença psiquiátrica (ou tratamentos) que possam influenciar os resultados dos testes motores e cognitivos do estudo (por exemplo, doença cerebrovascular, esclerose múltipla, doença neurodegenerativa, doença maligna diferente das indicadas, tumores carcinóides, epilepsia, neurocirurgia anterior, distúrbios psicóticos ou qualquer episódio psicótico anterior não especificado de outra forma - qualquer história prévia documentada de esquizofrenia crônica, Remitente ou transtorno depressivo maior ou transtorno bipolar atual clinicamente confirmado, história de depressão maior de longo prazo ou transtorno afetivo bipolar com um episódio ativo nos últimos 2 a 5 anos, transtornos do neurodesenvolvimento (p. meses antes da inscrição, escores de triagem ≤24 no MEEM e/ou ≥11 na Escala Hospitalar de Ansiedade e Depressão (HADS)).
• Quimioterapia ou irradiação cerebral anterior, planejada ou em andamento
• Uso de medicação(ões) concomitante(s) afetando a função neurocognitiva ou motora
• Abuso de substâncias ou álcool conforme determinado pelo investigador
• Cirrose alcoólica
• Doença renal, definida como taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) < 60 mL/min/1,73m2
• História de exposição ambiental/ocupacional/outra exposição a um ou mais produtos químicos que podem afetar a função cognitiva e/ou motora, incluindo, mas não limitado a, metais pesados (arsênico [As], cádmio [Cd], chumbo [Pb], manganês [Mn] e mercúrio [Hg]), pesticidas, solventes ou monóxido de carbono.
• Indicações clínicas que requerem >1 ressonância magnética com contraste (RMC) a cada 6 meses
• Mulheres grávidas ou amamentando (lactantes)
• Presença de quaisquer implantes/próteses articulares contendo metal

Além disso, para participantes em qualquer um dos apenas os braços do GBCA:

• Recebimento de um GBCA ou genérico antes da entrada no estudo, exceto o GBCA específico a ser administrado durante o curso do estudo.

Apenas para participantes do Braço de Controle:

• Participantes com alguma exposição anterior a um GBCA.
• Participantes com alguma contraindicação para realização de exames de ressonância magnética da UE.

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As seguintes instituições estão de alguma forma contribuindo com este estudo clínico.

• Bayer AG (Sponsor)
• Bracco (Sponsor)
• GEHC (Sponsor)

Código do estudo:

NCT04373564

Tipo de estudo:

Intervencional

Data de início:

março / 2021

Data de finalização inicial:

dezembro / 2028

Data de finalização estimada:

dezembro / 2028

Número de participantes:

2076

Aceita voluntários saudáveis?

Não