Eficácia e durabilidade da fase 3 da ampreloxetina para o tratamento de nOH sintomático em participantes com atrofia de múltiplos sistemas

Critérios de inclusão:

• O participante é homem ou mulher e tem no mínimo 30 anos.
• Participante tem diagnóstico de possível ou provável MSA do subtipo parkinsoniano (MSA-P) ou subtipo cerebelar (MSA-C) de acordo com os Critérios Gilman (2008).
• Participante com diagnóstico de possível ou provável MSA do subtipo parkinsoniano (MSA-P) ou subtipo cerebelar (MSA-C) confirmado pelo Comitê Gestor de Inscrição (ESC).
• O participante deve atender aos critérios diagnósticos de nOH, conforme demonstrado por uma redução sustentada na PA de ≥20 mmHg (sistólica) ou ≥10 mmHg (diastólica) dentro de 3 minutos após levantar-se como parte do teste ortostático de pé ou ser inclinado ≥60o de um posição supina conforme determinado por um teste de mesa inclinada.
• O participante deve ter pontuação ≤4 no UMSARS Parte IV na Visita 1 (Triagem).
• O participante deverá pontuar pelo menos 4 no item 1 da OHSA na Visita 2 (Dia 1).
• O participante deve estar disposto a não tomar nenhum medicamento proibido durante o estudo.
• Se a participante for mulher, a participante não deve estar grávida, amamentando ou planejando engravidar durante o estudo. Uma mulher com potencial para engravidar deve ter um teste de gravidez negativo documentado na triagem.
• Durante o estudo e por 30 dias após receber a última dose do medicamento do estudo, mulheres com potencial para engravidar ou homens capazes de gerar filhos devem concordar em usar medidas anticoncepcionais altamente eficazes (taxa de falha <1% quando usadas de forma consistente e correta) ou concordar abster-se de relações sexuais.
• O participante deseja e é capaz de fornecer consentimento informado por escrito assinado e datado para participar antes do início de qualquer procedimento relacionado ao estudo. O participante

é capaz de se comunicar bem com o investigador e a equipe clínica, entende as expectativas do estudo e é capaz de cumprir os procedimentos, requisitos e restrições do estudo. Critérios de exclusão de QUEBRADELINHA:

• O participante tem uma doença sistêmica conhecida por produzir neuropatia autonômica, incluindo, mas não se limitando a, amiloidose e neuropatias autoimunes. O participante com diabetes mellitus (DM) será avaliado caso a caso pelo monitor médico e considerado inelegível, a menos que atenda a todos os seguintes critérios:
• DM tipo 2 bem controlado em tratamento apenas com medicamentos orais e dieta
• HbA1C ≤7,5% realizada durante a triagem ou até 12 semanas antes da triagem
• Sem neuropatia periférica clinicamente evidente (por exemplo, exame sensorial normal nas extremidades periféricas)
• Sem retinopatia conhecida (por exemplo, exame oftalmológico anual é suficiente)
• Sem nefropatia (por exemplo, ausência de albuminúria e TFG >60).
• O participante tem intolerância conhecida a outros NRIs ou SNRIs.
• Participante faz uso concomitante de medicação anti-hipertensiva para tratamento de hipertensão essencial.
• O participante usou inibidores ou indutores fortes do CYP1A2 dentro de 7 dias ou 5 meias-vidas, o que for mais longo, antes da Visita 2 (Dia 1) ou requer uso concomitante até a Visita de Acompanhamento de Segurança.
• O participante alterou a dose, frequência ou tipo de medicamento prescrito para hipotensão ortostática nos 7 dias anteriores à Visita 2 (Dia 1).
• Midodrina e droxidopa (se aplicável) devem ser gradualmente reduzidas e interrompidas pelo menos 7 dias antes da Visita 2 (Dia 1).
• O participante conheceu ou suspeitou de abuso de álcool ou substâncias nos últimos 12 meses (Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais, Quarta Edição, TextRevision [DSM IV TR®] definição de abuso de álcool ou substâncias).
• O participante tem doença arterial coronariana clinicamente instável ou teve um evento cardiovascular importante (por exemplo, infarto do miocárdio) nos últimos 6 meses.
• O participante tem arritmia cardíaca não controlada significativa, história de bloqueio cardíaco completo ou prolongamento significativo do intervalo QTc (≥450 mseg para homens e ≥470 mseg para mulheres).
• O participante teve um novo início de evento neurológico (ou seja, convulsões, confusão, níveis alterados de consciência, etc.) nos últimos 6 meses.
• O participante usou qualquer inibidor da monoamina oxidase (IMAO) nos 14 dias anteriores à Visita 2 (Dia 1).
• O participante tem histórico de glaucoma de ângulo fechado não tratado ou glaucoma de ângulo fechado tratado que, na opinião do oftalmologista, pode resultar em risco aumentado para o participante.
• Participante possui Avaliação Cognitiva de Montreal (MoCA) <21.
• O participante não consegue ou não deseja completar todos os procedimentos especificados no protocolo, incluindo questionários.
• O participante tem insuficiência cardíaca congestiva conhecida (New York Heart Association [NYHA]Classe 3 ou 4).
• O participante teve qualquer doença maligna, exceto carcinoma in situ do colo do útero ou carcinoma basocelular, nos últimos 2 anos anteriores à triagem.
• O participante tem uma condição gastrointestinal (GI) conhecida, que, no julgamento do investigador, pode afetar a absorção da medicação do estudo (por exemplo, colite ulcerativa, bypass gástrico).
• O participante tem distúrbios psiquiátricos, neurológicos ou comportamentais que podem interferir na capacidade cognitiva do participante de dar consentimento informado, compreender e cumprir os procedimentos do estudo, ou interferir na condução do estudo.
• O participante está atualmente recebendo qualquer medicamento experimental ou recebeu um medicamento experimental dentro de 30 dias após a administração. Um medicamento experimental é definido como um medicamento que não é aprovado por uma agência reguladora (por exemplo, Food and Drug Administration [FDA]).
• O participante apresenta achados laboratoriais anormais clinicamente significativos (por exemplo, alanina aminotransferase [ALT] ou aspartato aminotransferase [AST] ≥3,0 x limite superior do normal [LSN]; bilirrubina sanguínea [total] ≥3,0 x LSN; taxa de filtração glomerular estimada (TFGe) <30 mL/min/1,73 m2, ou qualquer valor laboratorial anormal que possa interferir na segurança do participante).
• O participante demonstrou ideação suicida e/ou comportamento suicida ao longo da vida, conforme descrito pelo C-SSRS (versão de linha de base/triagem). O participante deve ser avaliado pelo avaliador quanto ao risco de suicídio e à adequação do participante para inclusão no estudo.
• O participante tem uma doença ou condição concomitante (por exemplo, COVID-19), ou cirurgia recente, que na opinião do Investigador, confundiria ou interferiria na participação no estudo ou avaliação de segurança, tolerabilidade ou absorção do medicamento em estudo.
• O participante apresenta hipersensibilidade conhecida à ampreloxetina (cloridrato de ampreloxetina) ou a qualquer excipiente da formulação.
• Cirurgia de grande porte (ou seja, procedimentos que envolvem maior risco de infecção e período de recuperação prolongado, como substituição de articulação, bypass gástrico, cirurgia cardíaca aberta, transplante de órgãos, etc.) ocorrendo menos de 4 semanas antes da inscrição.

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Código do estudo:

NCT05696717

Tipo de estudo:

Intervencional

Data de início:

junho / 2023

Data de finalização inicial:

dezembro / 2024

Data de finalização estimada:

janeiro / 2027

Número de participantes:

102

Aceita voluntários saudáveis?

Não