Eficácia e segurança de depemokimabe em comparação com mepolizumabe em adultos com granulomatose eosinofílica recidivante ou refratária com poliangiite (EGPA)

Critério de inclusão:

• O participante (homem ou mulher) deve ter 18 anos ou mais no momento da assinatura do consentimento informado.
• Participantes que pesam >=40 quilogramas na visita de triagem 1.
• Participantes com diagnóstico documentado de EGPA há pelo menos 6 meses com base na história ou presença de: asma mais eosinofilia definida como >1,0*10^9/Litro (L ) e/ou> 10 por cento (%) de leucócitos mais pelo menos 2 das seguintes características adicionais de EGPA: uma biópsia mostrando evidência histopatológica de vasculite eosinofílica, ou infiltração eosinofílica perivascular, ou inflamação granulomatosa rica em eosinófilos, neuropatia, mono ou poli (motora). déficit ou anormalidade de condução nervosa), infiltrados pulmonares, anormalidade sino-nasal não fixa, cardiomiopatia (estabelecida por ecocardiografia ou ressonância magnética), glomerulonefrite (hematúria, cilindros de glóbulos vermelhos, proteinúria), hemorragia alveolar (por lavagem broncoalveolar), púrpura palpável, anti- anticorpos citoplasmáticos de neutrófilos positivos para mieloperoxidase ou proteinase3.
• História de doença recidivante ou refratária.
• Os participantes devem estar em uso de uma dose estável de prednisolona oral ou prednisona >=7,5mg/dia (mas não >50 mg/dia) por pelo menos 4 semanas antes da Linha de Base (Visita 2).
• Se os participantes estiverem recebendo terapia imunossupressora (excluindo ciclofosfamida), a dosagem deve ser estável durante as 4 semanas anteriores à Linha de Base (Visita 2) e durante o estudo.
• Uma participante do sexo feminino é elegível para participar se não estiver grávida ou amamentando, e uma das seguintes condições se aplica: É uma mulher sem potencial para engravidar (WONCBP) OU É uma mulher com potencial para engravidar (WOCBP) e usando um método contraceptivo que é altamente eficaz, com uma taxa de falha de <1%.
• Capaz de dar consentimento informado assinado

Critério de exclusão:

• Participantes com diagnóstico de granulomatose com poliangeíte; anteriormente conhecida como granulomatose de Wegener ou poliangeíte microscópica.
• Participantes com EGPA com risco de órgãos de acordo com os critérios EULAR,
• Doença EGPA com risco iminente de vida nos 3 meses anteriores à triagem (Visita 1).
• Malignidade atual ou história prévia de câncer em remissão há menos de 12 meses antes da triagem.
• Participantes com alanina aminotransferase >2*limite superior do normal (LSN) ou se o participante estiver em uso de metotrexato ou azatioprina >3*ULN, aspartatoaminotransferase >2*ULN ou se o participante estiver em uso de metotrexato ou azatioprina >3*ULN, fosfatase alcalina > =2,0*ULN, bilirrubina total >1,5*ULN (bilirrubina isolada >1,5*ULN é aceitável se a bilirrubina for fracionada e bilirrubina direta <35%), cirrose ou avaliação atual do fígado ou doença biliar instável pelo investigador.
• Participantes que apresentam doença cardiovascular grave ou clinicamente significativa não controlada com tratamento padrão.
• Participantes que apresentam anormalidades sistêmicas conhecidas, pré-existentes e clinicamente significativas que não estão associadas ao EGPA e não são controladas com o tratamento padrão.
• Anormalidade clinicamente significativa na triagem hematológica, bioquímica ou urinálise na Visita 1.
• Doença infecciosa ativa crônica ou em curso que requer tratamento sistêmico.
• Participantes com uma infestação parasitária pré-existente conhecida nos 6 meses anteriores à visita de triagem 1.
• Uma imunodeficiência conhecida (por exemplo, vírus da imunodeficiência humana [HIV]).
• Participantes que, de acordo com o julgamento médico do investigador, têm probabilidade de ter infecção ativa pela doença por coronavírus 2019 (COVID-19). Os participantes com contatos positivos para COVID-19 conhecidos nos últimos 14 dias devem ser excluídos por pelo menos 14 dias após a exposição, durante os quais o participante deve permanecer sem sintomas.
• Participantes com alergia ou intolerância conhecida a anticorpo monoclonal ou terapia biológica ou qualquer um dos excipientes dos produtos sob investigação.
• Participantes que apresentam falha prévia documentada com terapia anti-interleucina-5/receptor de interleucina-5. Participantes que receberam anticorpos monoclonais (mAb) e que não foram submetidos aos períodos de eliminação exigidos, antes da Visita 1.
• Participantes que receberam qualquer um dos seguintes: Corticosteróides orais: O participante requer uma dose oral de corticosteróide >50 mg/dia de prednisolona/prednisona no período de 4 semanas antes da consulta inicial (Visita 2), corticosteroides intravenosos (IV), intramusculares ou subcutâneos (SC) no período de 4 semanas antes da consulta inicial (Visita 2), Omalizumabe nos 130 dias anteriores à triagem (Visita 1), Ciclofosfamida (CYC): CYC oral dentro de 4 semanas antes da consulta inicial (Visita 2) e CYC IV dentro de 3 semanas antes da consulta inicial (Visita 2), se o total de glóbulos brancos for >=4*10^9/L (medido usando o laboratório local se necessário), Rituximabe nos 12 meses anteriores à triagem (Visita 1); além disso, o participante deve ter demonstrado recuperação da contagem de células B periféricas dentro da faixa normal, Tezepelumabe e Dupilumabe com um período de eliminação de 5 meias-vidas antes da visita de triagem 1, imunoglobulina IV ou SC dentro de 6 meses antes da triagem (Visita 1) ; Para China e Japão apenas dentro de 12 semanas antes da triagem (Visita 1), Interferon-alfa dentro de 6 meses antes da Visita de Triagem 1, Terapia com fator antitumornecrose dentro de 12 semanas antes da Visita de Triagem 1, Anti-CD52 (alemtuzumabe) dentro de 6 meses antes da visita de triagem 1.
• Participantes com intervalo QT corrigido para frequência cardíaca de acordo com a fórmula de Fridericia (QTcF) >=450 milissegundos (mseg) ou QTcF >=480 mseg para participantes comBundle Branch Block no ECG central de 12 derivações lido demais na visita de triagem 1.

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Código do estudo:

NCT05263934

Tipo de estudo:

Intervencional

Data de início:

julho / 2022

Data de finalização inicial:

outubro / 2025

Data de finalização estimada:

novembro / 2025

Número de participantes:

160

Aceita voluntários saudáveis?

Não