Eficácia e segurança de pembrolizumabe (MK-3475) mais enzalutamida mais terapia de privação de androgênio (ADT) versus placebo mais enzalutamida mais ADT em participantes com câncer de próstata metastático sensível a hormônios (mHSPC) (MK-3475-991/KEYNOTE-991)

Critério de inclusão:

• Participantes do sexo masculino com adenocarcinoma da próstata confirmado histologicamente ou citologicamente sem histologia de células pequenas
• Tem doença metastática avaliada pelo investigador e verificada pelo BICR por ≥2 lesões ósseas na cintilografia óssea e/ou doença visceral por tomografia computadorizada/ ressonância magnética (TC/RM)
• Disposto a manter Terapia de Privação Androgênica (ADT) contínua com agonistas ou antagonistas do hormônio liberador de hormônio aluteinizante (LHRH) durante o tratamento do estudo ou ter histórico de orquiectomia bilateral
• Possui Grupo Cooperativo de Oncologia Oriental (ECOG) ) status de desempenho de 0 ou 1 avaliado dentro de 10 dias após a randomização
• Os participantes que receberam terapia de reabsorção óssea (incluindo, mas não se limitando a, bifosfonato ou denosumabe) devem estar em doses estáveis ​​antes da randomização
• Tem função orgânica adequada
• Forneceu biópsia central ou excisional recém-obtida (obtida dentro de 12 meses da triagem) de tecidos moles não irradiados anteriormente (são permitidas amostras de tumores que progridem em um local de radiação anterior). Participantes com doença óssea apenas ou com predominância óssea podem fornecer uma amostra de biópsia óssea
• Os participantes do sexo masculino devem concordar com o seguinte durante o período de intervenção e por pelo menos 120 dias após a última dose da intervenção do estudo: Abster-se de doar esperma MAIS ou abster-se de relações heterossexuais e concordar em permanecer abstinente OU concordar em usar contracepção, a menos que seja confirmado ser azoospérmico
• Os participantes do sexo masculino devem concordar em usar preservativo masculino ao se envolver em qualquer atividade que permita a passagem da ejaculação para outra pessoa de qualquer sexo

Critério de exclusão:

• Tem um adicional conhecido malignidade que está progredindo ou que necessitou de tratamento ativo nos últimos 3 anos
• Tem uma doença autoimune ativa que necessitou de tratamento sistêmico nos últimos 2 anos
• Tem diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia sistêmica crônica com esteróides
• Foi submetido a uma grande cirurgia, incluindo intervenção local da próstata (excluindo biópsia da próstata) nos 28 dias anteriores à randomização e não se recuperou adequadamente das toxicidades e/ou complicações
• Tem um distúrbio gastrointestinal que afeta a absorção ou é incapaz de engolir comprimidos/cápsulas
• Tem uma infecção ativa (incluindo tuberculose) que requer tratamento sistêmico terapia
• Tem histórico de pneumonite (não infecciosa) que necessitou de esteroides ou tem pneumonia atual
• Tem infecção ativa conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), vírus da hepatite B (HBV) ou vírus da hepatite C (HCV)
• Tem conhecimento ou suspeita metástases no sistema nervoso central (SNC) e/ou meningite carcinomatosa
• Tem histórico de convulsão ou qualquer condição que possa predispor à convulsão
• Tem histórico de perda de consciência dentro de 12 meses após a triagem
• Teve infarto do miocárdio ou angina não controlada dentro 6 meses antes da randomização, ou tem insuficiência cardíaca congestiva classe III ou IV da New York Heart Association ou histórico de insuficiência cardíaca congestiva classe III ou IV da New York Heart Association
• Tem hipotensão (pressão arterial sistólica <86 milímetros de mercúrio [mmHg]) ou hipertensão não controlada (pressão arterial sistólica >170 mmHg ou pressão arterial diastólica >105 mmHg) na consulta de triagem
• Tem histórico de arritmias ventriculares clinicamente significativas
• Tem hipersensibilidade ao pembrolizumabe e/ou enzalutamida e/ou algum de seus excipientes
• Recebeu ADT prévia como terapia neoadjuvante/adjuvante para câncer de próstata não metastático por> 39 meses de duração ou dentro de 9 meses antes da randomização ou com evidência de progressão da doença durante o tratamento com ADT
• Teve tratamento anterior com um agente hormonal de próxima geração (por exemplo, abiraterona, enzalutamida, apalutamida, darolutamida)
• Recebeu terapia anterior com anti-morte celular programada-1 (anti-PD-1), anti-ligante de morte celular programada 1 (anti-PD-L1), ou anti-morte celular programada- agente ligante 2 (anti PD-L2) ou com um agente direcionado a outro receptor de células T estimulador ou coinibitório
• Recebeu uma vacina viva dentro de 30 dias antes da randomização
• Fez uma cintilografia óssea "superscan"
• Teve um tecido alogênico /transplante de órgão sólido
• Espera conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a visita de triagem até 120 dias após a última dose do tratamento do estudo
• Recebeu qualquer farmacoterapia, radioterapia ou cirurgia anterior para câncer de próstata metastático com as seguintes exceções:

1. Até 3 meses de ADT ou orquiectomia com ou sem antiandrógenos de primeira geração concomitantes, se o paciente não foi tratado com docetaxel

2. Pode ter 1 curso de radiação paliativa ou terapia cirúrgica para tratar sintomas resultantes de metástase doença se foi administrado pelo menos 4 semanas antes da randomização

3. Para participantes com doença metastática de baixo volume, pode ter 1 ciclo de radioterapia definitiva se foi administrado pelo menos 4 semanas antes da randomização

4. Até 6 ciclos de docetaxel terapia com administração final do tratamento concluída dentro de 2 meses após a randomização e sem evidência de progressão da doença. Nestes participantes são permitidos até 6 meses de ADT

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Código do estudo:

NCT04191096

Tipo de estudo:

Intervencional

Data de início:

fevereiro / 2020

Data de finalização inicial:

outubro / 2022

Data de finalização estimada:

junho / 2026

Número de participantes:

1251

Aceita voluntários saudáveis?

Não