Eficácia e segurança do OAV101 intratecal (AVXS-101) em pacientes pediátricos com atrofia muscular espinhal (SMA) tipo 2

Este é um estudo multicêntrico, randomizado, controlado por simulação, duplo-cego para investigar a segurança, tolerabilidade e eficácia do IT OAV101 em participantes sentados e nunca ambulatoriais com SMA. O estudo incluirá participantes com SMA tipo 2 virgens de tratamento com ≥ 2 anos a < 18 anos. O estudo consiste em uma Triagem e um Período de Linha de Base seguido por um Período de Tratamento 1 e Período de Acompanhamento 1 (total de 52 semanas) e um Período de Tratamento e Acompanhamento 2 (total de 12 semanas). O período total de duração do teste é de 64 semanas.

O estudo incluirá um período de triagem padrão que durará de 45 a 60 dias, durante o qual a elegibilidade será avaliada e as avaliações iniciais serão realizadas antes do tratamento. Os participantes que atenderem aos critérios de elegibilidade na triagem e nas visitas iniciais serão randomizados em uma proporção de 3:2 para receber OAV101 por injeção intratecal lombar ou para receber um procedimento simulado.

O Período de Tratamento 1 consiste na administração de OAV101/sham com internação hospitalar no Dia 1, Dia 2 e Dia 3 do Estudo (opcional). O Período de Tratamento 1 é seguido por um Período de Acompanhamento ambulatorial de 52 semanas 1 para avaliações de segurança e eficácia.

No momento em que cada participante completa o Período de Acompanhamento 1, aqueles elegíveis entrarão posteriormente no Período de Tratamento 2. A entrada no Período de Tratamento 2 ocorrerá imediatamente após cada participante concluir sua participação no Período de Acompanhamento 1. No Período de Tratamento 2, os participantes elegíveis que receberam um procedimento simulado no Dia 1 do Período de Tratamento 1 do Estudo serão hospitalizados para receber OAV101 e os participantes que receberam OAV101 no Dia 1 do Período de Tratamento 1 do Estudo serão hospitalizados para receber um procedimento simulado na Semana 52 +1 Dia . Um procedimento simulado é uma picada na pele na região lombar sem qualquer medicação. A observação internada continuará na Semana 52 +2 dias e na Semana 52 +3 dias (opcional). O Período de Tratamento 2 é seguido por um período de acompanhamento de 12 semanas para avaliações de segurança e eficácia. O mascaramento é mantido para todos os pacientes durante o período de tratamento 1 e 2. No final do estudo, todos os participantes serão elegíveis para se inscrever em um estudo de acompanhamento de longo prazo (15 anos) para monitorar a segurança e eficácia a longo prazo.

Durante o estudo, os participantes cumprirão as visitas definidas no Cronograma de Avaliações. O tratamento com prednisolona ou placebo será administrado de acordo com o protocolo do estudo. O monitoramento de segurança de

será realizado de acordo com o cronograma do estudo e os requisitos do protocolo. A segurança dos participantes inscritos no estudo será avaliada por um grupo designado de membros não cegos da equipe de estudo, juntamente com o Comitê de Monitoramento de Dados (DMC), conforme descrito no regulamento.

A análise primária será realizada após todos os participantes terem completado a Semana 52 ou descontinuado antes da Semana 52. Uma análise final será realizada após todos os participantes terem completado a Semana 64 (ou descontinuado antes da Semana 64).

Critérios de inclusão chave:

• Confirmação diagnóstica durante o período de triagem de 5q SMA
• O paciente deve ser virgem de tratamento (uso histórico ou atual) para todas as terapias direcionadas a SMN (por exemplo, risdiplam (Evrysdi) e nusinersen (Spinraza)).
• Início dos sinais e sintomas clínicos ≥ 6 meses de idade
• Uma avaliação completa da Escala Funcional Motora de Hammersmith - Expandida (HFMSE) durante o período de triagem para elegibilidade do estudo
• Capaz de sentar-se independentemente na triagem, mas nunca teve a capacidade de andar de forma independente.

Principais critérios de exclusão:

• Título de anticorpo anti-vírus adeno-associado sorotipo 9 (AAV9) relatado como elevado (referência a> 1:50 ou resultado validado consistente com ser elevado) na triagem conforme determinado pelo laboratório designado pelo patrocinador.
• Processo infeccioso (por exemplo, viral, bacteriano) ou doença febril antes do início da triagem e até tratamento com OAV101 ou procedimento simulado
• Disfunção hepática (ou seja, alanina aminotransferase (ALT), bilirrubina total, gama-glutamil transferase (GGT) ou glutamato desidrogenase (GLDH), > limite superior do normal (LSN).
• Necessitando de ventilação invasiva, ventilação não invasiva acordado por > 6 horas durante um período de 24 horas, ventilação não invasiva por > 12 horas durante um período de 24 horas ou necessitando de traqueostomia
• Complicações em triagem que possa interferir nas avaliações de eficácia motora, incluindo, mas não se limitando a, contraturas graves ou ângulo de Cobb > 40 na posição sentada
• Cirurgia para escoliose ou fixação de quadril nos 12 meses anteriores à triagem ou planejada nas próximas 64 semanas
• Anormalidades sensoriais clinicamente significativas no exame neurológico na Triagem

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Código do estudo:

NCT05089656

Tipo de estudo:

Intervencional

Data de início:

fevereiro / 2022

Data de finalização inicial:

dezembro / 2024

Data de finalização estimada:

fevereiro / 2025

Número de participantes:

125

Aceita voluntários saudáveis?

Não