Ensaio clínico de lurbinectedina como agente único ou em combinação com irinotecano versus topotecano ou irinotecano em pacientes com câncer de pulmão de pequenas células recidivante (LAGOON)

Aproximadamente 705 pacientes adultos com SCLC com status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 que falharam em uma linha anterior contendo platina com CTFI ≥ 30 dias e metástases do sistema nervoso central assintomáticas e pré-tratadas controladas serão inscritos e atribuídos a cada braço de tratamento. A randomização central

será implementada; os pacientes serão atribuídos a cada braço de tratamento na proporção de 1:1:1.

Um Comitê Independente de Monitoramento de Dados (IDMC) supervisionará a condução do estudo. O IDMC deve ter acesso a dados não cegos de eficácia e segurança durante todo o ensaio para permitir julgamentos oportunos e informados sobre riscos e benefícios.

Critério de inclusão:

1. Consentimento voluntário por escrito do paciente obtido antes de qualquer procedimento específico do estudo

2. Idade ≥18 anos

3. Diagnóstico confirmado histologicamente ou citologicamente de CPPC.

4. Uma linha prévia de quimioterapia contendo platina com/sem anti-PD-1 ou anti-PD-L1 (Nota: pelo menos 70% dos pacientes incluídos no estudo devem ser pré-tratados com anti-PD-1 ou anti-PD -L1)

5. Intervalo livre de quimioterapia (CTFI, tempo desde a última dose da quimioterapia de primeira linha contendo platina até a ocorrência de doença progressiva) ≥ 30 dias (independente da manutenção da imunoterapia, se aplicável)

6. Pacientes com história de metástases no Sistema Nervoso Central (SNC) podem participar, desde que sejam pré-tratadas e radiologicamente estáveis ​​(ou seja, sem evidência de progressão) por pelo menos 4 semanas por exames de imagem repetidos (nota: exames de imagem repetidos devem ser realizados durante a triagem do estudo), assintomáticos e sem necessidade de tratamento com esteroides por pelo menos 7 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo

7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) PS ≤ 2

8. Função hematológica, renal, metabólica e hepática adequada:

1. Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL [pacientes pode ter recebido transfusão prévia de glóbulos vermelhos (RBC), se clinicamente indicado]; contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 2,0 x 10 ^ 9/L e contagem de plaquetas ≥ 100 x 10 ^ 9/L.

2. Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤ 3,0 x limite superior do normal (LSN).

3. Bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN ou bilirrubina direta ≤ LSN.

4. Albumina ≥ 3,0 g/dL.

5. Clearance de creatinina (ClCr) calculado ≥ 30 mL/min (utilizando fórmula de Cockcroft e Gault).

9. Pelo menos três semanas desde o último tratamento antineoplásico anterior e recuperação para grau ≤1 de qualquer evento adverso (EA) relacionado ao tratamento antineoplásico anterior (excluindo neuropatia sensorial, anemia, astenia e alopecia, todos grau ≤ 2) de acordo com o Instituto Nacional do CâncerComum Critérios de Terminologia para Eventos Adversos (NCICTCAE) v.5.

10. Radioterapia prévia (RT): Pelo menos duas semanas desde o término da irradiação craniana profilática (ICP), e para qualquer outro local não especificado previamente.

11. Evidência de situação não reprodutiva para mulheres com potencial para engravidar (WOCBP). O WOCBP deve concordar em usar uma medida contraceptiva altamente eficaz até sete meses após a interrupção do tratamento. Pacientes férteis do sexo masculino com parceiros WOCBP devem usar preservativos durante o tratamento e por quatro meses após a última dose do medicamento experimental (ME).

Critérios de exclusão:

1. Pacientes virgens de platina ou pacientes pré-tratados com mais de um regime de quimioterapia anterior (incluindo pacientes re-desafiados com o mesmo regime inicial).

2. Tratamento prévio com lurbinectedina, trabectedina, PM14 ou inibidores da topoisomerase I (irinotecano, topotecano, etc.).

3. Metástases no SNC ativas ou não tratadas e/ou meningite carcinomatosa.

4. Pacientes com doença em estágio limitado que são candidatos à terapia local ou regional, incluindo ICP, RT torácica ou ambas, devem ter recebido essa opção e completado o tratamento ou recusado antes da randomização.

5. Doenças/condições concomitantes:

1. História ou presença de angina instável, infarto do miocárdio, insuficiência cardíaca congestiva ou valvopatia clinicamente significativa no último ano.

2. Arritmia sintomática ou qualquer arritmia não controlada que requeira tratamento contínuo.

3. Consumo crônico de álcool ou cirrose com escore B ou C de Child-Pugh.

4. Doença de Gilbert conhecida.

5. Infecção ativa não controlada. Ferida grave que não cicatriza, úlcera ou fratura óssea. Presença de drenagens externas.

6. Doença hepática crônica não neoplásica, de qualquer origem, em curso, que requer tratamento. Para a hepatite B, isso inclui testes positivos tanto para o antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) quanto para a reação em cadeia da polimerase (PCR) quantitativa da hepatite B. Para a hepatite C, isso inclui testes positivos para anticorpos da hepatite C e PCR quantitativo da hepatite C. Indivíduos que tomam terapia antiviral relacionada à hepatite nos seis meses anteriores à primeira dose dos medicamentos do estudo também serão excluídos.

7. Necessidade intermitente ou contínua de oxigênio nas duas semanas anteriores à randomização. Pacientes com diagnóstico confirmado ou suspeito de doença pulmonar intersticial difusa ou fibrose pulmonar.

8. Pacientes com segunda doença maligna invasiva tratados com quimioterapia e/ou RT. Pacientes com malignidade prévia que foi completamente ressecada com intenção curativa três ou mais anos antes da randomização, exceto carcinoma in situ do colo do útero tratado, carcinoma de pele de células basais ou escamosas e carcinoma de células transicionais in situ da bexiga e que esteja continuamente em remissão desde então será permitido.

9. Limitação da capacidade do paciente de cumprir o tratamento ou seguir o protocolo.

10. Infecções fúngicas invasivas documentadas ou suspeitas que requerem tratamento sistêmico dentro de 12 semanas após a randomização.

11. Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV).

12. Qualquer doença inflamatória crônica do cólon e/ou fígado, passada ou presente, obstrução intestinal passada, pseudo ou suboclusão ou paralisia.

13. Efusão pleural ou cardíaca sintomática evidente, aumentando rapidamente e/ou necessitando de tratamento local imediato dentro de sete dias.

14.Qualquer outra doença grave que, no julgamento do Investigador, aumentará substancialmente o risco associado à participação do paciente neste estudo (por exemplo; doença COVID-19).

6. TR em mais de 35% da medula óssea.

7. História de transplante prévio de medula óssea e/ou células-tronco e transplante alogênico.

8. O paciente recebeu vacina viva ou viva atenuada 30 dias antes da primeira dose da intervenção do estudo. É permitida a administração de vacinas inativadas.

9. Necessidade iminente de RT (por exemplo, metástase óssea dolorosa e/ou risco de compressão da medula espinhal).

10. História de alergia ou hipersensibilidade a algum dos medicamentos do estudo ou a algum de seus excipientes.

11. Mulheres grávidas ou amamentando e pacientes férteis (homens e mulheres) que não conseguem usar um método contraceptivo altamente eficaz

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Código do estudo:

NCT05153239

Tipo de estudo:

Intervencional

Data de início:

julho / 2022

Data de finalização inicial:

abril / 2026

Data de finalização estimada:

abril / 2026

Número de participantes:

705

Aceita voluntários saudáveis?

Não