Estabelecendo Valores Globais de Referência para Leite Humano

Os investigadores coletarão amostras de leite materno em quatro visitas, 2-3 dias após o nascimento (colostro) e em 1-3,4, 3,5-5,9 e 6-8,5 meses de lactação de mães bem nutridas com idade ≥18 a ≤40 anos , de forma sistemática e idêntica em quatro países. Os quatro locais são: Copenhagen, Dinamarca; Banjul, Gâmbia; Rio de Janeiro, Brasil; e Mirpur, Daca, Bangladesh. Os critérios de seleção do local mais importantes foram que suplementos múltiplos de micronutrientes não são consumidos após a 28ª semana de gestação; a dieta materna é adequada, mas o consumo de alimentos altamente fortificados é limitado; e a amamentação exclusiva é de 60% aos 4 meses.

Para que 250 mulheres e bebês por local concluíssem o estudo aos 8,5 meses, aproximadamente 500 mulheres serão recrutadas durante o terceiro trimestre de gravidez. Isso deve permitir que mães e bebês não atendam aos critérios de elegibilidade do estudo durante a gravidez ou início da lactação e que abandonem o estudo. O recrutamento durante a gravidez aumentará a oportunidade de localizar e recrutar mulheres, uma vez que o recrutamento no período pós-parto imediato será difícil. Também possibilitará que as mulheres sejam orientadas sobre a importância do aleitamento materno exclusivo (AME). O colostro será coletado 2-3 dias após o parto para análise futura. A primeira coleta de leite maduro ocorrerá entre 1 e 3,4 meses após o parto, quando também serão coletadas amostras de sangue materno e infantil de todos os participantes. Nas duas visitas finais, além da coleta de leite, será coletado sangue de todas as mães, mas apenas da metade dos bebês de cada vez, principalmente para a avaliação do status de micronutrientes.

Uma exigência é que os bebês sejam AME no período de 1 a 3,4 meses e amamentados (AM) no segundo e terceiro período. Medições longitudinais na mesma mãe após o período de amamentação não são necessárias por razões estatísticas, pois os investigadores não estão criando RVs para mudanças na composição do leite. Os investigadores esperam que, devido ao desgaste e cessação da amamentação, o tamanho da amostra precise ser aumentado nos próximos meses; a alternativa teria sido recrutar e medir muito mais mulheres em estágios iniciais para ter um tamanho de amostra adequado no intervalo de 7-8,5 meses, o que seria uma abordagem muito menos eficiente. Portanto, após 6 meses, se as mulheres não estiverem amamentando, outras lactantes serão recrutadas do grupo que não recebeu AME no período de 3,4 meses, ou do centro de saúde local ou da comunidade.

Nos três pontos de coleta de leite maduro, os investigadores medirão o volume do leite materno; dieta, antropometria e morbidade da mãe e do bebê; e desenvolvimento infantil em 3,5-5,9 e 6 a 8,5 meses; e coletará amostras fecais infantis para futuras análises do microbioma. O volume de leite será medido em três locais usando o protocolo da Agência Internacional de Energia Atômica que requer a dosagem da mãe com água deuterada e coleta de amostras de urina de saliva materna e infantil em 0, 1, 2, 3, 4, 13 e 14 dias após a dose. Na Dinamarca, o volume do leite materno será medido pela pesagem do bebê em 24 horas.

A maior parte das análises laboratoriais será realizada no Departamento de Agricultura dos Estados Unidos, Serviço de Pesquisa Agrícola, Western Human Nutrition Research Center (WHNRC) em Davis, Califórnia. Outras análises serão realizadas no Departamento de Química da Universidade da Califórnia, Davis (HMOs e outros compostos bioativos no leite) e no Instituto Federal Suíço de Tecnologia em Zurique (status de iodo). Os RVs serão construídos seguindo os métodos e princípios desenvolvidos para os Padrões de Crescimento Infantil da Organização Mundial da Saúde (OMS) e o Projeto Intergrowth-21st.

Um estudo complementar "Avaliação da resistência à insulina materna, biomarcadores metabólicos e inflamatórios para prever o início bem-sucedido e a duração da amamentação" está sendo realizado no centro dinamarquês e foi aprovado pelo Comitê Regional de Ética em Pesquisa em Saúde com (H-17015174 ).

Os objetivos do estudo complementar são avaliar se os biomarcadores metabólicos e inflamatórios maternos podem predizer o sucesso do início e duração da amamentação em uma população de mulheres dinamarquesas não obesas saudáveis, avaliar o impacto dos biomarcadores inflamatórios maternos durante a gravidez na saúde da prole crescimento e fatores de risco para doenças posteriores, e relacionar o impacto dos biomarcadores metabólicos e inflamatórios maternos durante a gravidez no comportamento da amamentação e no crescimento da prole e fatores de risco para doenças posteriores nesta população a resultados correspondentes em uma coorte estabelecida de bebês nascidos de obesos mães.

Critérios de inclusão para Mãe

• Sem suplementos vitamínico-minerais durante o terceiro trimestre de gravidez ou durante a lactação, exceto ferro + ácido fólico, também vitamina D e Ca na Dinamarca.
• Baixa ingestão habitual de alimentos altamente fortificados (exceto sal iodado).
• Sem problemas médicos anteriores ou atuais relevantes, incluindo diabetes gestacional ou pré-eclâmpsia.
• Parto único, não prematuro.
• IMC ≥18,5 a <30,0 kg/m2, estatura ≥150 cm.
• Circunferência braquial (MUAC) ≥23 e ≤33 cm na gravidez
• Consumir uma dieta nutricionalmente adequada, ou seja, não vegana ou macrobiótica, ≥5 grupos alimentares/d cada ≥15g. Na triagem, essas informações serão coletadas com um questionário de frequência alimentar validado e apropriado localmente.
• Não anêmica na gravidez (Hb >100 g/L)
• Consumo de álcool ≤5 unidades (50 mL de álcool puro)/semana.
• Não fumante.

Critérios de inclusão do lactente

• Peso ao nascer 2500-4200 g, 37-42 semanas de gestação.
• Sem malformações congênitas que interfiram na alimentação ou no crescimento e desenvolvimento.

Critérios de Exclusão de 1 a 3,4 Meses Pós-Parto

• Cessação ou não amamentação exclusiva.
• Doença materna grave.
• Comprimento/idade do lactente, peso/idade ou peso/comprimento < -2 Z.

Critérios de exclusão 3,5 a 8,5 meses pós-parto

• Cessação da amamentação.
• Doença materna grave.
• Comprimento/idade infantil, peso/idade ou peso/comprimento < -2 Z.

As seguintes instituições estão de alguma forma contribuindo com este estudo clínico.

• University of Copenhagen
• Medical Research Council Unit, The Gambia
• International Centre for Diarrhoeal Disease Research, Bangladesh
• Universidade Federal do Rio de Janeiro
• Bill and Melinda Gates Foundation

Código do estudo:

NCT03254329

Tipo de estudo:

Observacional

Data de início:

setembro / 2017

Data de finalização inicial:

novembro / 2021

Data de finalização estimada:

novembro / 2021

Número de participantes:

2000

Aceita voluntários saudáveis?

Sim