Estudo Clínico da Transferência de Gene Mediada por AAV DTX301 para Deficiência de Ornitina Transcarbamilase (OTC)

Este estudo é um estudo de Fase 3, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo de DTX301 em pacientes com deficiência de OTC de início tardio com 12 anos de idade ou mais. Os participantes de

serão randomizados 1:1 para DTX301 ou grupo placebo e acompanhados de perto por 64 semanas. Na semana 64, os pacientes elegíveis serão cruzados e receberão DTX301 se tiverem recebido anteriormente placebo ou placebo se tiverem recebido DTX301 anteriormente.

A duração prevista do estudo é de até 324 semanas. Após a conclusão deste estudo ou retirada antecipada, todos os participantes que receberam DTX301 são convidados a se inscrever no Programa de Monitoramento de Doenças (DMP) para acompanhamento por até 5 anos adicionais.

Principais critérios de inclusão:

• Diagnóstico clínico confirmado de deficiência de OTC de início tardio com documentação histórica por dados enzimáticos (ou seja, biópsia hepática), bioquímicos (ou seja, hiperamonemia na presença de glutamina plasmática elevada, citrulina baixa e ácido orótico na urina elevado) ou molecular testes (ou seja, análise OTC)
• Livre de hiperamonemia sintomática e não necessitou de intervenção ativa emergente para hiperamonemia dentro de 4 semanas antes da triagem/linha de base
• Se estiver em terapia diária contínua com eliminador de amônia, deve estar em dose(s) diária(s) estável(s) por ≥ 4 semanas antes da triagem
• Se estiver em uma dieta com restrição de proteínas, deve ter uma ingestão diária total estável de proteínas que não varie mais de 20% por ≥ 4 semanas antes da triagem
• Desde o momento do consentimento informado por escrito até a Semana 128, mulheres de homens com potencial para engravidar e férteis devem consentir no uso de métodos contraceptivos altamente eficazes. Se for mulher, concorde em não engravidar. Se for homem, concorde em não ter um filho ou doar esperma

Principais critérios de exclusão:

• Inflamação hepática significativa ou cirrose
• Taxa de filtração glomerular estimada < 60 mL/min/1,73 m2 na triagem pela fórmula baseada em creatinina 2021CKD-EPI (Inker et al., 2021) para pacientes ≥ 18 anos de idade ou fórmula de cabeceira de Schwartz (Schwartz e Work, 2009) para pacientes < 18 anos de idade
• Evidência de infecção ativa pelo vírus da hepatite B (HBV) ou pelo vírus da hepatite C (HCV), documentada pelo uso atual de terapia antiviral para HBV ou HCV ou por antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) ou positividade para RNA do HCV
• Infecção ativa (viral ou bacteriana)
• Anticorpos pré-existentes detectáveis ​​para o capsídeo AAV8
• Presença ou história de qualquer condição que, na opinião do Investigador, interferiria na participação, representaria risco indevido ou confundiria a interpretação dos resultados
• Participação (atual ou anterior) em outro estudo de transferência genética

Nota: Critérios adicionais de inclusão/exclusão podem ser aplicados, por protocolo

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Código do estudo:

NCT05345171

Tipo de estudo:

Intervencional

Data de início:

outubro / 2022

Data de finalização inicial:

dezembro / 2024

Data de finalização estimada:

dezembro / 2028

Número de participantes:

50

Aceita voluntários saudáveis?

Não