Estudo da Eficácia e Segurança de NIS793 em Combinação com Quimioterapia Padrão de Tratamento (SOC) em Adenocarcinoma Ductal Pancreático Metastático de Primeira Linha (mPDAC) - daNIS-2

Este é um estudo randomizado, duplo-cego, multicêntrico de dois braços, fase III que tem duas partes:

• Parte de teste de segurança: Uma parte de teste de segurança aberta será realizada para confirmar a dose recomendada de fase 3 (RP3D) de NIS793 em combinação com gencitabina e nab-paclitaxel. Até aproximadamente 10 participantes serão inscritos em cada nível de dose para atingir pelo menos 6 participantes avaliáveis; no entanto, se a dose inicial não for recomendada e um nível de dose mais baixo for testado, 10 participantes adicionais serão incluídos. A decisão de abrir a parte randomizada será baseada na confirmação da dose e na segurança disponível, farmacocinética relevante e outros dados relevantes da parte run-in
• Parte randomizada: os participantes inscritos serão randomizados para os dois braços de tratamento.

O tratamento do estudo será administrado como um ciclo de tratamento de 28 dias. Os participantes serão tratados até toxicidade inaceitável, progressão da doença de acordo com RECIST 1.1, retirada do consentimento ou qualquer outra condição de descontinuação do tratamento especificada no protocolo.

Nota: A partir de 07 de julho de 2023, o tratamento com NIS793/placebo foi interrompido. O estudo não foi cego e os participantes do estudo foram autorizados a continuar com a quimioterapia padrão de tratamento (SoC) (gemcitabina + nab-paclitaxel) de acordo com a avaliação do investigador.

Critérios de inclusão:

• Aplicável tanto para avaliação de segurança quanto para parte randomizada
• Participantes com idade ≥18 anos com mPDAC confirmado histológica ou citologicamente (com base na avaliação local e de acordo com as diretrizes locais) elegíveis para tratamento na configuração de primeira linha e não passíveis de cirurgia potencialmente curativa
• Presença de pelo menos uma lesão mensurável avaliada por Tomografia Computadorizada (TC) e/ou Ressonância Magnética (RM) de acordo com RECIST 1.1
• Grupo Cooperativo de Oncologia do Leste (ECOG) Performance Status 0-1
• Órgão adequado função (avaliada pelo laboratório central para elegibilidade)
• Os participantes devem ter se recuperado de toxicidades relacionadas ao tratamento de terapias anticancerígenas anteriores para grau ≤ 1 (CTCAE v 5.0) no momento da triagem, exceto alopecia.

Principais Critérios de Exclusão:

• Aplicável tanto para Run-in de segurança quanto para parte randomizada
• Tratamento anticancerígeno sistêmico anterior para PDAC metastático
• Tumores pancreáticos neuroendócrinos (ilhotas) ou acinares
• Participantes com status conhecido de instabilidade microssatélite-alta ( MSI-H) ou câncer pancreático com deficiência de reparo incompatível (se o status ainda não estiver disponível, o teste não é necessário na triagem).
• O participante não se recuperou de uma cirurgia de grande porte realizada antes do início do tratamento do estudo ou teve uma cirurgia de grande porte nas 4 semanas anteriores ao início do tratamento do estudo.
• Radioterapia ou radioterapia cerebral ≤ 4 semanas antes do início do tratamento do estudo (radioterapia paliativa para lesões ósseas permitida > 2 semanas antes do início do tratamento do estudo).
• Função cardíaca prejudicada ou doença cardiovascular clinicamente significativa
• Uso de fatores de crescimento hematopoiéticos ou suporte transfusional ≤ 2 semanas antes do início do tratamento do estudo.
• O participante tem condições consideradas de alto risco de sangramento gastrointestinal clinicamente significativo ou qualquer outra condição associada ou história de sangramento significativo.
• Feridas graves que não cicatrizam.
• Mulheres grávidas ou amamentando
• Mulheres com potencial para engravidar, a menos que estejam dispostas a usar métodos anticoncepcionais altamente eficazes durante o tratamento e após interromper os tratamentos do estudo conforme indicado
• Neuropatia periférica pré-existente > grau 1 (CTCAE v5.0)

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Código do estudo:

NCT04935359

Tipo de estudo:

Intervencional

Data de início:

setembro / 2021

Data de finalização inicial:

agosto / 2024

Data de finalização estimada:

agosto / 2024

Número de participantes:

511

Aceita voluntários saudáveis?

Não