Estudo de alpelisibe (BYL719) em combinação com trastuzumabe e pertuzumabe como terapia de manutenção em pacientes com câncer de mama avançado HER2-positivo com mutação PIK3CA

O recrutamento para este estudo foi permanentemente interrompido em 07 de dezembro de 2022 com a intenção de encerrar o estudo mais cedo devido à evolução do cenário de tratamento e à mudança de paradigmas para a terapia de BC positivo para HER-2. Esta decisão não foi desencadeada por nenhuma descoberta de segurança nova ou inesperada. Os participantes da Parte 1 terão permissão para continuar o tratamento do estudo (alpelisibe em combinação com trastuzumabe e pertuzumabe) se estiverem obtendo benefício clínico conforme avaliado pelo investigador e após discussão com o participante e documentação no prontuário médico. Todos os participantes na Parte 2 serão revelados quanto ao conhecimento da alocação do tratamento e planejamento do tratamento de continuidade. Os participantes no braço experimental poderão continuar alpelisibe em combinação com trastuzumabe e pertuzumabe com base no julgamento do investigador e na avaliação benefício/risco. Participantes na Parte 2 que ainda estão recebendo o tratamento do estudo no braço de controle com alpelisibe correspondente-placebo não terão permissão para passar para o braço experimental. Esses participantes poderão continuar com trastuzumabe e pertuzumabe se estiverem obtendo benefício clínico conforme avaliado pelo investigador e após discussão com o participante e documentação no prontuário médico.

Critérios de inclusão:

• Participante com câncer de mama HER2-positivo confirmado histologicamente e avançado (locorregionalmente não passível de cirurgia ou metastático).
• O participante recebeu terapia de indução pré-estudo com até e incluindo um máximo de 8 ciclos de um taxano (docetaxel, paclitaxel ou nab-paclitaxel), plustrastuzumab e pertuzumab. 4 ou 5 ciclos de terapia de indução são permitidos se a descontinuação do taxano for devido à toxicidade do taxano. Digno de nota, os participantes inscritos na Parte 1 deste estudo receberam 4-6 ciclos de terapia de indução pré-estudo.
• O participante tem um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1
• O participante tem medula óssea e função orgânica adequadas
• Aplica-se apenas à Parte 2: O participante tem mutação(ões) PIK3CA presente(s) no tumor antes da inscrição, localmente confirmado por teste listado no protocolo ou conforme determinado por um laboratório central designado pela Novartis.

Critérios de Exclusão:

• Participante com câncer inflamatório de mama na triagem.
• Participante com evidência de progressão da doença durante a terapia de indução pré-estudo e antes da primeira dose de alpelisibe (ou alpelisibe/alpelisibe correspondente-placebo para a Parte 2)
• Participante com diagnóstico estabelecido de diabetes mellitus tipo I ou tipo II não controlado com base em jejum glicose plasmática (FPG) e HbA1c.
• O participante tem um histórico conhecido de pancreatite aguda dentro de 1 ano após a triagem ou histórico médico anterior de pancreatite crônica
• O participante tem doença cardíaca clinicamente significativa e não controlada e/ou eventos cardíacos recentes
• O participante tem um histórico de Síndrome de Steven-Johnson (SSJ) , eritema multiforme (EM) ou Necrólise Epidérmica Tóxica (NET).
• O participante tem pneumonite/doença pulmonar intersticial atualmente documentada

Outras Inclusões/Exclusões definidas pelo protocolo podem ser aplicadas.

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Código do estudo:

NCT04208178

Tipo de estudo:

Intervencional

Data de início:

julho / 2020

Data de finalização inicial:

abril / 2024

Data de finalização estimada:

abril / 2024

Número de participantes:

511

Aceita voluntários saudáveis?

Não