Estudo de esparsentana em pacientes com glomeruloesclerose segmentar e focal primária (GESF)

Este é um estudo randomizado, multicêntrico, duplo-cego, paralelo, com controle ativo. Aproximadamente 300 pacientes com idade entre 8 e 75 anos (inclusive) serão incluídos no estudo. O estudo será conduzido em aproximadamente 300 centros de estudo, globalmente. A droga experimental (esparsentana) é um bloqueador do receptor de angiotensina de ação dupla e um antagonista do receptor de endotelina. O controle ativo é o irbesartan. Os pacientes que atendem aos critérios de elegibilidade necessitarão de eliminação dos bloqueadores do sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA), se aplicável, antes da primeira dose do medicamento do estudo.

Os pacientes serão distribuídos aleatoriamente em uma proporção de 1:1 para receber esparsentana ou controle ativo (irbesartana).

Depois de completar a parte duplo-cega do estudo, os pacientes podem participar da extensão aberta do tratamento com esparsentana se atenderem aos critérios de elegibilidade. A data de conclusão primária de

representa a data prevista de conclusão da parte duplo-cega do estudo. A data de conclusão do estudo representa a data prevista de conclusão da porção de extensão aberta do estudo.

Principais Critérios de Inclusão para o Período Duplo-cego:

• Locais nos EUA e Reino Unido: O paciente é do sexo masculino ou feminino com idade entre 8 e 75 anos, inclusive, pesando ≥20 kg na triagem
• Locais fora dos EUA e Reino Unido: O paciente é homem ou mulher com idade entre 18 e 75 anos, inclusive, pesando ≥20 kg na triagem
• Lesão(ões) de glomeruloesclerose segmentar e focal (GESF) comprovada por biópsia ou documentação de mutação genética em uma proteína podocitária associada à GESF.
• Proteína urinária/creatinina (UP/C) ≥1,5 g/g (170 mg/mmol) na triagem
• eGFR ≥30 mL/min/1,73 m2 na triagem.
• As mulheres com potencial para engravidar devem concordar com o uso de um método contraceptivo altamente confiável de 7 dias antes da primeira dose da medicação do estudo até 90 dias após a última dose da medicação do estudo, mais um método de barreira adicional durante a atividade sexual

Principais Critérios de Exclusão para o Período Duplo-cego:

• GESF secundária a outra condição
• Testes sorológicos positivos de outra doença glomerular primária ou secundária não consistente com diagnóstico de GESF primária ou genética
• Histórico de diabetes mellitus tipo 1, diabetes mellitus tipo 2 não controlado ou não jejum glicemia >180 mg/dL (10,0 mmol/L)
• Tratado com rituximabe, ciclofosfamida ou abatacept ≤3 meses antes da triagem; se estiver tomando outros medicamentos imunossupressores crônicos, a dosagem deve ser melhorada antes da triagem
• História documentada de insuficiência cardíaca, doença arterial coronariana ou doença cerebrovascular
• Doença hepática significativa
• Positivo na triagem para o vírus da imunodeficiência humana ou marcadores indicando hepatite B aguda ou crônica infecção por vírus ou infecção por hepatite C
• História de malignidade diferente de câncer de pele basocelular ou espinocelular tratado adequadamente ou carcinoma cervical nos últimos 2 anos
• Valor de hematócrito de triagem <27% (0,27 L/L) ou valor de hemoglobina <9 g/ dL (90 g/L)
• Triagem de valor de potássio >5,5 mEq/L (5,5 mmol/L)
• Obesidade extrema (ou seja, ≥18 anos de idade com índice de massa corporal (IMC) >40, ou < 18 anos com IMC no percentil 99 mais 5 unidades na triagem, nos quais existe relação causal entre a obesidade e o desenvolvimento da GESF
• Hi história de transtorno por uso de álcool ou drogas ilícitas
• História de efeito colateral grave ou resposta alérgica a qualquer antagonista da angiotensina II antagonista dos receptores da endotelina
• Paciente do sexo feminino está grávida, planeja engravidar durante o estudo ou está amamentando.

Principais Critérios de Inclusão para a Extensão Aberta Com base nas avaliações da visita da Semana 108:

• Participação completa no período duplo-cego, incluindo a visita da Semana 112.
• O paciente recebeu a medicação do estudo em caráter cego durante o período duplo-cego (ou seja, não descontinuou permanentemente a medicação do estudo)

Principais critérios de exclusão para a extensão aberta com base nas avaliações da semana 108 e 112 visitas:

• Progressão até o fim doença renal em estágio que requer terapia de reposição
• O paciente desenvolveu critérios para descontinuação entre a Semana 108 e a Semana 112
• O paciente não conseguiu iniciar ou desenvolveu contra-indicações para o tratamento com inibidores de RAAS entre a Semana 108 e a Semana 112
• eGFR ≤20 mL /min/1,73 m2 na Semana 108

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Código do estudo:

NCT03493685

Tipo de estudo:

Intervencional

Data de início:

abril / 2018

Data de finalização inicial:

março / 2023

Data de finalização estimada:

fevereiro / 2026

Número de participantes:

371

Aceita voluntários saudáveis?

Não