Estudo de Fase 2 avaliando a segurança, tolerabilidade, farmacocinética e farmacodinâmica do AZ-3102 oral em pacientes com gangliosidose GM2 ou doença de Niemann-Pick tipo C

Critérios de inclusão:

• Pacientes do sexo masculino e feminino com idade entre 12 a 20 anos mediante assinatura do consentimento informado.
• Pacientes GM2: diagnóstico geneticamente e bioquimicamente confirmado da doença de Tay-Sachs ou Sandhoff.
• Pacientes NP-C: Diagnóstico geneticamente confirmado de NP-C.
• Pacientes NP-C: pacientes virgens de miglustat que não desejam ou não podem tomar miglustat, OU, pacientes que descontinuaram o miglustat devido a problemas confirmados de segurança/tolerabilidade. Miglustat deve ter sido descontinuado pelo menos 1 mês antes da Baselinevisit.
• Pontuação SARA total ≥ 1 na linha de base.
• O participante do sexo masculino com parceira em idade fértil é elegível se concordar em seguir as orientações contraceptivas.
• Caso a participante do sexo feminino seja WOCBP e tenha um parceiro, ela deverá concordar em seguir as orientações contraceptivas.
• Disposto e capaz de completar as avaliações do protocolo.
• Os pais e/ou responsáveis legais podem ler, entender e assinar o consentimento informado. Quando apropriado, o consentimento também será solicitado para pacientes que não atingiram a maioridade ou que não são capazes de assinar o formulário de consentimento.

Critérios de Exclusão:

• Quaisquer condições anormais na visita inicial que, na opinião do PI; pode interferir nas avaliações do estudo (por exemplo, infecção grave).
• História de outras condições médicas que não gangliosidose GM2/NP-C que, na opinião do PI; confundiria o rigor científico ou a interpretação dos resultados.
• Presença de outra doença neurológica hereditária.
• A dose do(s) tratamento(s) antiepiléptico(s) não foi estável e/ou um novo tratamento antiepiléptico (medicamento ou procedimento) foi prescrito durante o último mês antes do início do estudo.
• Bilirrubina total >2 x LSN (bilirrubina isolada >2 x LSN é aceitável se a bilirrubina for fracionada e a bilirrubina direta for <35%).
• Contagem de plaquetas < 100 x 10^9/L.
• Presença de insuficiência renal moderada ou grave.
• Participação prévia em um estudo clínico com um medicamento experimental dentro de 3 meses antes da linha de base.
• Paciente com teste sérico de gravidez positivo (testado apenas para mulheres com potencial para engravidar) no início do estudo.
• Aleitamento materno em andamento no início do estudo ou planejado durante o estudo.
• ECG com média de intervalo QTcF triplicado > 440 mseg.
• Recebeu tratamento com enantiômeros de N-Acetil-Leucina, terapia gênica, transplante de células-tronco, ou com qualquer outro composto azaçucar (iminoaçúcar) com mecanismo de ação semelhante dentro de 3 meses antes da linha de base (exceto miglustat para o qual é 1 mês).
• Qualquer alergia conhecida aos azaçucares ou a quaisquer excipientes.
• Evidência de ideação suicida com intenção (Tipo 4-5) na Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) na Triagem. Apenas em pacientes julgados pelo PI cognitivamente capazes de compreender o conceito de suicídio.

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Código do estudo:

NCT05758922

Tipo de estudo:

Intervencional

Data de início:

abril / 2023

Data de finalização inicial:

março / 2024

Data de finalização estimada:

dezembro / 2024

Número de participantes:

13

Aceita voluntários saudáveis?

Não