Estudo de Fase 3 para Avaliar a Eficácia e Segurança do Lenzilumabe em Pacientes com COVID-19

No COVID-19, altos níveis de fator estimulador de colônias de macrófagos de granulócitos (GM-CSF) e células mielóides inflamatórias se correlacionam com a gravidade da doença, tempestade de citocinas e insuficiência respiratória. A taxa de mortalidade para pacientes hospitalizados com COVID-19 permanece inaceitavelmente alta, principalmente em pacientes que evoluem para ventilação mecânica invasiva (VMI). Este ensaio clínico de fase 3 randomizado, duplo-cego, multicêntrico e controlado por placebo avaliará o impacto do lenzilumabe (anticorpo monoclonal GM-CSF anti-humano) na sobrevida livre de ventilador em pacientes hospitalizados e hipóxicos com COVID-19. O estudo também foi projetado para avaliar outros parâmetros importantes, incluindo dias sem ventilação, duração da permanência na UTI, incidência de IMV, ECMO e/ou morte, tempo até a morte, mortalidade por todas as causas e tempo até a recuperação.

Aproximadamente 516 pacientes serão randomizados para receber lenzilumabe + SOC vs. placebo + SOC na proporção de 1:1.

Critérios de inclusão:

• Adultos com 18 anos ou mais que sejam capazes de fornecer consentimento informado ou tenham um procurador capaz de dar consentimento para eles
• Confirmação virológica de infecção por SARS-CoV-2 por meio de qualquer teste de diagnóstico autorizado pela FDA para SARS-CoV-2
• Pneumonia diagnosticada por radiografia de tórax ou tomografia computadorizada revelando infiltrados consistentes com pneumonia
• SpO2 ≤ 94% em ar ambiente e/ou requer oxigênio suplementar de baixo fluxo e/ou requer suporte de oxigênio de alto fluxo ou NIPPV
• Hospitalizado, não requer ventilação mecânica invasiva durante esta internação
• Não ter participado de outro ensaio clínico para COVID-19 utilizando anticorpo monoclonal imunomodulador ou inibidor de quinase (uso de remdesivir, corticosteroides, plasma convalescente, hidroxicloroquina ou cloroquina é permitido)
• Mulheres em idade fértil devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo

Exclui Critérios de avaliação:

• Requer ventilação mecânica invasiva ou oxigenação por membrana extracorpórea antes da randomização
• Diagnóstico confirmado de pneumonia bacteriana ou outras infecções fúngicas ou virais ativas/descontroladas na triagem/basal
• Tuberculose ativa conhecida (TB), história de TB tratada de forma incompleta ou suspeita ou TB extrapulmonar conhecida
• Atualmente em tratamento para hepatite A, hepatite B, hepatite C ou infecção pelo HIV
• Histórico de proteinose alveolar pulmonar (PAP)
• Mulheres em idade fértil que estejam grávidas ou amamentando
• Hipersensibilidade conhecida ao lenzilumabe ou a qualquer um de seus componentes
• Uso de qualquer anti-IL-6 autorizado pela FDA (ex. terapia de anticorpo monoclonal (por exemplo, bamlanivimab ou casirivimab/imdevimab) t o tratar COVID-19 dentro de 8 semanas antes da randomização
• Uso de agentes GM-CSF (por exemplo, sargramostim) dentro de 2 meses antes da randomização
• Sobrevida esperada < 48h na opinião do investigador
• Qualquer condição que, na opinião do investigador, é provável que interfira na segurança e eficácia do tratamento do estudo ou coloque o paciente em risco inaceitavelmente alto do estudo

---

---

---

---

---

---

---

---

---

---

---

Código do estudo:

NCT04351152

Tipo de estudo:

Intervencional

Data de início:

maio / 2020

Data de finalização inicial:

março / 2021

Data de finalização estimada:

março / 2021

Número de participantes:

520

Aceita voluntários saudáveis?

Não