Estudo de fase IIa avaliando AZD7798 na doença de Crohn

Critérios de inclusão:

1. 18 a 80 anos.

2. Diagnóstico de doença de Crohn estabelecido com evidências clínicas, de imagem, endoscópicas e/ou histopatológicas verificáveis.

3. Doença de Crohn ativa moderada a grave.

4. Doença ileal/ileocecal (L1), colônica (L2) ou ileocolônica (L3), classificada com base na localização da inflamação ativa.

5. Capaz de dar consentimento informado assinado.

6. História de pelo menos um dos seguintes:

1. Intolerância ou resposta inadequada ao tratamento convencional (corticosteroide oral, azatioprina, 6-mercaptopurina ou metotrexato), produtos biológicos ou outra terapia avançada aprovada (por exemplo, inibidores de JAK) OU

2. Dependência de corticosteroide (definida como incapacidade de redução gradual abaixo de budesonida 6 mg/dia ou prednisolona 10 mg/dia sem doença ativa recorrente) para o tratamento da doença de Crohn.

Critérios de exclusão:

1. Evidência, ou suspeita clínica, de outras formas de DII ou doenças inflamatórias luminais gastrointestinais ativas adicionais concomitantes.

2. Estenoses ou estenoses intestinais sintomáticas conhecidas ou estenoses que impedem a passagem do endoscópio por todo o cólon.

3. Quaisquer complicações da doença de Crohn onde a cirurgia é antecipada ou planejada antes do final do tratamento do estudo.

4. Evidência de extensas intervenções cirúrgicas gastrointestinais prévias.

5. Nos 3 meses anteriores à consulta endoscópica de triagem:

1. História de megacólon tóxico

2. Diagnóstico de peritonite ou necessidade de tratamento de peritonite

3. Perfuração intestinal ou evidência de obstrução.

6. Fístula ou abscesso não drenado, incluindo abscessos intrabdominais.

7. Dependência nutricional contínua ou esperada de nutrição enteral ou parenteral total durante o estudo.

8. Evidência de risco aumentado de câncer colorretal.

9. Doença de Crohn oral sintomática dentro de um ano.

10. Qualquer um dos seguintes tratamentos dentro do período de tempo especificado antes da consulta de triagem endoscópica

1. Um medicamento biológico anti-TNF dentro de 8 semanas antes da consulta de triagem endoscópica

2. Qualquer medicamento biológico direcionado à resposta imune que não seja um anti-TNF dentro de 12 semanas antes da consulta endoscópica de triagem

3. Outros tratamentos avançados de pequenas moléculas para a doença de Crohn nas 4 semanas anteriores à consulta endoscópica de triagem

4. Ciclosporina, micofenolato mofetil, sirolimus (rapamicina), talidomida ou tacrolimus (FK-506) nas 4 semanas anteriores para consulta de triagem endoscópica

5. Tratamento com aférese nas 4 semanas anteriores à consulta de triagem endoscópica

6. Administração de qualquer vacina viva nas 4 semanas anteriores à consulta de triagem endoscópica até o final do estudo

7. Transplante de microbiota fecal nas 4 semanas anteriores à triagem consulta endoscópica

8. Tratamento de depleção de linfócitos nos 12 meses anteriores à consulta endoscópica de triagem

9. Qualquer exposição anterior ao AZD7798.

11. Quaisquer alterações na dosagem dos seguintes medicamentos antes da triagem endoscópica visitas descritas:

1. 5-aminossalicilatos dentro de 2 semanas

2. Corticosteróides orais dentro de 2 semanas:

(i) Prednisolona (ii) Budesonida (c) Imunomoduladores dentro 4 semanas (d) Antibióticoterapia para o tratamento da doença de Crohn (e) Probióticos dentro de 2 semanas.

12. História conhecida ou suspeita de uso crônico de antiinflamatórios não esteroides.

13. Evidência de infecção recente ou atualmente ativa, incluindo uso de antibióticos intravenosos ou orais para infecção documentada dentro de 30 dias antes da visita de triagem endoscópica.

14. Evidência de HBV ou HCV crônico.

15. História de TB (ativa ou latente), a menos que um ciclo de tratamento adequado tenha sido concluído.

16. Teste diagnóstico de TB positivo na triagem.

17. História de infecção oportunista grave nos 12 meses anteriores à consulta de triagem endoscópica.

18. Colite por CMV nos 12 meses anteriores à visita de triagem endoscópica.

19. Teste de fezes para toxina C. difficile positivo na triagem.

20. Infecção sintomática por herpes zoster nos 3 meses anteriores à triagem endoscópica.

21. Qualquer imunodeficiência identificada.

22. Resultados laboratoriais anormais na triagem, sugerindo que a participação pode ser insegura, o que impedirá o paciente de concluir o estudo ou interferirá na interpretação dos resultados do estudo.

23. Reprodução:

1. Pacientes grávidas e amamentando, ou aquelas que planejam amamentar durante o estudo

2. FOCBP, a menos que estejam completamente abstinentes ou usando um método contraceptivo de barreira e contracepção altamente eficaz.

24. Intervalo QTcF prolongado.

25. Condições cardiovasculares clinicamente significativas.

26. Malignidade atual ou história de malignidade.

27. Doença respiratória grave ou instável significativa atual, doença cardíaca, doença cerebrovascular, doença hematológica, doença hepática, doença renal, doença gastrointestinal ou outra doença grave que não seja doença de Crohn ativa.

28. Inscrição atual em outro estudo intervencionista ou tratamento com qualquer medicamento experimental dentro de 4 meses antes da visita de triagem endoscópica.

29. Fatores de estilo de vida instável.

30. Pacientes internados em instituição por ordem de autoridade judicial ou administrativa.

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Código do estudo:

NCT06450197

Tipo de estudo:

Intervencional

Data de início:

junho / 2024

Data de finalização inicial:

abril / 2026

Data de finalização estimada:

maio / 2027

Número de participantes:

192

Aceita voluntários saudáveis?

Não