Estudo de fase III de eficácia e segurança de secuquinumabe versus placebo, em combinação com regime de redução gradual de glicocorticóides, em pacientes com polimialgia reumática (PMR)

Este é um estudo multicêntrico, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, de grupos paralelos com dois regimes de dose de secuquinumabe em aproximadamente 360 ​​pacientes com PMR que tiveram recaída recentemente. O estudo consiste em: triagem (até 6 semanas); período de tratamento (52 semanas, com última administração de ME às 48 semanas, medicamento ativo ou placebo) em combinação com prednisona reduzida gradualmente ao longo de 24 semanas; acompanhamento sem tratamento (até 24 semanas). Serão incluídos homens e mulheres adultos com pelo menos 50 anos de idade com recidiva recente de PMR (dentro de 12 semanas a partir da linha de base). A dosagem será uma vez por semana durante as primeiras 4 semanas e, posteriormente, uma vez a cada 4 semanas através de uma seringa pré-cheia.

O objetivo principal é demonstrar a eficácia de 300 mg de secuquinumabe por via subcutânea em combinação com um regime de redução gradual de glicocorticoide (GC) de 24 semanas em comparação com placebo em relação à proporção de pacientes em remissão sustentada na semana 52. Os objetivos secundários primários são avaliar diferença na proporção de pacientes que alcançaram remissão sustentada completa na semana 52, dose cumulativa anual ajustada de GC e tempo até o primeiro uso do tratamento de fuga ou tratamento de resgate até a semana 52. Os principais dados de segurança serão coletados, juntamente com os resultados relatados pelo paciente.

Critério de inclusão:

• O consentimento informado assinado deve ser obtido antes da participação no estudo
• Participantes do sexo masculino ou não grávidas e não lactantes, com pelo menos 50 anos de idade.
• Diagnóstico de PMR de acordo com os critérios de classificação provisórios do American College of Rheumatology (ACR)/European League Against Rheumatism (EULAR): Participantes ≥ 50 anos de idade com história de dor bilateral no ombro acompanhada de concentração elevada de proteína C reativa (PCR). (≥ 10 mg/L) e/ou taxa de hemossedimentação (VHS) elevada (≥ 30 mm/h) que obtiveram pelo menos 4 pontos nos seguintes critérios de classificação opcionais:
• Rigidez matinal > 45 minutos (min) (2 pontos)
• Dor no quadril ou restrição de amplitude de movimento (1 ponto)
• Ausência de fator reumatóide e/ou anticorpos anti-proteína citrulinada (2 pontos)
• Ausência de outro envolvimento articular (1 ponto)
• Os participantes devem ter histórico de ser tratados por pelo menos 8 semanas consecutivas com prednisona (≥ 10 mg/dia ou equivalente) em qualquer momento antes da triagem
• Os participantes devem ter tido pelo menos um episódio de recidiva de PMR enquanto tentavam reduzir gradualmente a prednisona em uma dose ≥ 5 mg/dia (ou equivalente) nas últimas 12 semanas antes do BSL. O diagnóstico de uma recidiva de PMR é definido como o participante que encontra ambos os seguintes:
• Recorrência de dor bilateral na cintura escapular e/ou bilateral na cintura do quadril associada à rigidez inflamatória com ou sem sintomas adicionais indicativos de recidiva da PMR (como sintomas constitucionais) dentro de 12 semanas antes do BSL que, na opinião do investigador, não são devidos a outras doenças que podem imitar PMR, como osteoartrite nos ombros ou quadris, doença de deposição de pirofosfato de cálcio poliarticular, doença do manguito rotador, capsulite adesiva (ombro congelado) ou fibromialgia.
• VHS elevada (≥ 30 mm/h) e/ou PCR elevada (> limite superior do normal (LSN)) atribuível a PMR no momento da recidiva e/ou na triagem
• Os participantes devem ter sido tratados conforme tratamento local recomendações após a última recidiva de PMR e deve estar em uso de prednisona de pelo menos 7,5 mg/dia (ou equivalente) e não excedendo 25 mg/dia na triagem e durante o período de triagem

Critério de exclusão:

• Evidência de ACG conforme indicado por típico (craniano) sintomas (por exemplo, dor de cabeça localizada persistente ou recorrente, sensibilidade na artéria temporal ou no couro cabeludo, claudicação da mandíbula, embaçamento ou perda de visão, sintomas de acidente vascular cerebral), claudicação de extremidades, resultado de imagem e/ou biópsia da artéria temporal
• Artrite reumatóide concomitante ou outra artrite inflamatória ou outra doenças do tecido conjuntivo, como, entre outras, lúpus eritematoso sistêmico, esclerose sistêmica, vasculite, miosite, doença mista do tecido conjuntivo e espondilite anquilosante
• Diagnóstico concomitante ou história de doenças musculares neuropáticas
• Hipotireoidismo tratado inadequadamente (por exemplo, persistência dos sintomas, falta de normalização de TSH sérico apesar do tratamento regular de reposição hormonal)
• Exposição prévia a secuquinumabe ou outro medicamento biológico direcionado diretamente ao receptor de IL-17 ou IL-17
• Participantes tratados com tocilizumabe ou outros inibidores do receptor de IL-6/IL6 dentro de 12 semanas ou dentro de 5 metades -vive (o que for mais longo) antes do BSL; o participante que não respondeu ou teve uma recaída durante o tratamento é excluído da inscrição no estudo. Outros critérios de inclusão/exclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados

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Código do estudo:

NCT05767034

Tipo de estudo:

Intervencional

Data de início:

março / 2023

Data de finalização inicial:

setembro / 2025

Data de finalização estimada:

fevereiro / 2026

Número de participantes:

360

Aceita voluntários saudáveis?

Não