Estudo de Infecção por Aspergillus Olorofim

A taxa de mortalidade em pacientes imunossuprimidos com IA é alta, mesmo com tratamento eficaz com drogas antifúngicas modernas. A resistência intrínseca e adquirida aos azóis e à anfotericina B, as duas classes de tratamento mais eficazes, foram identificadas em espécies de Aspergillus e estão ligadas a esse aumento da mortalidade.

Os antifúngicos atualmente comercializados têm limitações, incluindo formas de dosagem limitadas, DDIs e reações adversas significativas.

Para pacientes com AI que não respondem ou não toleram a terapia com triazol, as opções de tratamento são ainda mais limitadas.

Olorofim é um candidato a antifúngico com um novo mecanismo de ação que oferece atividade contra organismos resistentes, diferenças no perfil de segurança, juntamente com dosagem oral, perfil farmacocinético (PK) previsível e confiável e potencial limitado para DDIs.

O presente estudo foi desenhado para comparar a eficácia, segurança e tolerabilidade do olorofim com a do AmBisome® seguido pelo padrão hierárquico de tratamento (SOC) baseado em diretrizes em pacientes com IA cuja infecção é refratária ou inadequada à terapia com azóis.

Critério de inclusão:

1. Pacientes do sexo masculino e feminino com idade superior a 18 anos e peso superior a 30 kg

2. Pacientes com IA comprovada em qualquer local ou provável IA de LRTD de acordo com os critérios EORTC/MSG 2019 conforme adaptado para este estudo e onde a duração do específico a terapia para este episódio de IA foi ≤ 28 dias. Para fins desta inclusão, a duração da terapia específica inclui qualquer terapia ativa para fungos administrada para este episódio de IA, seja posteriormente considerada potencialmente eficaz ou não.

3. Pacientes que necessitam de terapia com um agente antifúngico diferente de um azol ativo em fungos e que tiveram ≤ 96 horas de terapia anterior potencialmente eficaz. A terapia anterior potencialmente eficaz inclui qualquer agente ao qual a cepa infecciosa de Aspergillus seja provavelmente suscetível. Não há exclusões ou limitações para tais agentes (por exemplo, AmBisome® é permitido) além de sua duração.

4. AmBisome® é uma terapia adequada ao paciente.

Critérios de exclusão:

1. Mulheres grávidas ou amamentando.

2. História conhecida de alergia, hipersensibilidade ou qualquer reação grave a qualquer componente do medicamento em estudo

3. Pacientes com apenas aspergilose crônica, aspergiloma ou aspergilose broncopulmonar alérgica.

4. Suspeita de mucormicose (zigomicose).

5. Pacientes com segunda infecção fúngica ativa conhecida de qualquer tipo, exceto candidíase, que pode ser tratada com fluconazol.

6. Exigência do uso contínuo de equinocandina como profilaxia de Candida.

7. Achados microbiológicos (por exemplo, bacteriológicos, virológicos) ou outras condições potenciais que estejam temporalmente relacionadas e sugiram uma etiologia diferente para as características clínicas.

8. Infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), mas atualmente não recebendo terapia antirretroviral.

9. Pacientes com prolongamento basal do QT usando a Fórmula de Correção de Fridericia (QTcF) ≥ 500 mseg, ou com alto risco de prolongamento QT/QTc.

10. Evidência de disfunção hepática.

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As seguintes instituições estão de alguma forma contribuindo com este estudo clínico.

• Iqvia Pty Ltd
• Shionogi

Código do estudo:

NCT05101187

Tipo de estudo:

Intervencional

Data de início:

março / 2022

Data de finalização inicial:

setembro / 2025

Data de finalização estimada:

novembro / 2026

Número de participantes:

225

Aceita voluntários saudáveis?

Não