Estudo de pembrolizumabe com olaparibe de manutenção ou pemetrexedo de manutenção em câncer de pulmão metastático não escamoso de células não pequenas (NSCLC) de primeira linha (1L) (MK-7339-006, KEYLYNK-006)

Este estudo tem 2 fases: uma Fase de Indução (4 Ciclos) e uma Fase de Manutenção (Até 31 ciclos de pembrolizumab). Na Fase de Indução, os participantes recebem pembrolizumabe mais pemetrexede mais platina (carboplatina ou cisplatina). Na Fase de Manutenção, os participantes com resposta parcial ou completa à doença ou com doença estável após completar quatro ciclos de terapia de indução e que atenderem aos critérios de elegibilidade serão designados aleatoriamente para receber pembrolizumabe mais olaparibe de manutenção OU pembrolizumabe mais pemetrexede de manutenção. Na Fase de Manutenção, os participantes recebem pembrolizumabe por até 31 ciclos mais olaparibe de manutenção OU pemetrexede de manutenção até doença progressiva (DP), toxicidades intoleráveis ou decisão médica.

Critério de inclusão:

1. Ter diagnóstico confirmado histologicamente ou citologicamente de CPNPC não escamoso.

2. Ter CPNPC não escamoso estágio IV.

3. Ter confirmação de que a terapia dirigida ao receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR), linfomaquinase anaplásica (ALK) ou proto-oncogene tirosina-proteína quinase (ROS1) não é indicada.

4. Ter doença mensurável com base no RECIST 1.1.

5. Ter fornecido amostra de tecido tumoral de arquivo ou núcleo recém-obtido ou biópsia incisional de lesão tumoral não irradiada anteriormente.

Nota: A adequação da amostra de biópsia para as análises acima deve ser confirmada pelo laboratório central antes que o participante possa iniciar a fase de indução. O envio de outra amostra de tumor pode ser necessário antes de inscrever o participante, se tecido tumoral adequado não tiver sido fornecido na primeira vez.

6. Ter expectativa de vida de pelo menos 3 meses.

7. Ter um status de desempenho de 0 ou 1 no Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Status de desempenho avaliado dentro de 7 dias antes da administração da intervenção do estudo.

8. Não recebeu tratamento sistêmico prévio para seu NSCLC avançado/metastático.

9. Ter função orgânica adequada.

10. Participantes do sexo masculino e feminino que não estejam grávidas e com potencial para engravidar deverão seguir orientações contraceptivas durante o período de tratamento e nos 180 dias seguintes.

11. Os participantes do sexo masculino devem abster-se de doar esperma, e as participantes do sexo feminino devem abster-se de doar óvulos a terceiros ou congelar/armazenar para uso próprio durante o período de tratamento e por 180 dias após.

Critérios de exclusão:

1. Possui histologia de células predominantemente escamosas NSCLC.

2. Tem uma malignidade adicional conhecida que está progredindo ou progrediu nos últimos 3 anos, necessitando de tratamento ativo.

3. Possui metástases ativas no sistema nervoso central (SNC) e/ou meningite carcinomatosa.

4. Apresenta hipersensibilidade grave (≥ Grau 3) ao pembrolizumabe e/ou a qualquer um de seus excipientes.

5. Possui hipersensibilidade conhecida a algum componente ou excipiente da cisplatina, carboplatina, pemetrexede ou olaparibe.

6. Tem doença autoimune ativa que necessitou de tratamento sistêmico nos últimos 2 anos.

7. Tem diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo corticoterapia sistêmica crônica.

8.Tem história conhecida de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), história conhecida de infecção por hepatite B ou infecção ativa conhecida pelo vírus da hepatite C.

9. Tem doença pulmonar intersticial ou história de pneumonite que requer tratamento com esteroides sistêmicos.

10. Recebeu terapia anterior com olaparibe ou qualquer outro inibidor da poliadenosina 5'difosforibose (poliADP ribose) polimerização (PARP).

11. Recebeu terapia anterior com um agente direcionado ao ligante de morte celular programada 1 (PD-L1), anti PD-L2, ou direcionado a um receptor de células T estimulador ou co-inibitório (por exemplo, associado a linfócitos T citotóxicos proteína 4 (CTLA-4), OX-40, CD137).

12. Possui síndrome mielodisplásica (SMD)/leucemia mieloide aguda (LMA) ou com características sugestivas de SMD/LMA.

13. Tem história de segunda malignidade, a menos que o tratamento potencialmente curativo tenha sido concluído sem evidência de malignidade por 2 anos.

14. Ter concluído radioterapia paliativa em até 7 dias após a primeira dose. Os participantes devem ter se recuperado de todas as toxicidades relacionadas à radiação e não necessitar de corticosteróides.

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Código do estudo:

NCT03976323

Tipo de estudo:

Intervencional

Data de início:

junho / 2019

Data de finalização inicial:

fevereiro / 2024

Data de finalização estimada:

janeiro / 2025

Número de participantes:

672

Aceita voluntários saudáveis?

Não