Estudo de segurança e eficácia de pembrolizumabe (MK-3475) combinado com lenvatinibe (MK-7902/E7080) como intervenção de primeira linha em adultos com melanoma avançado (MK-7902-003/E7080-G000-312/LEAP-003)

A partir de 03 de abril de 2023, os participantes ativos, o investigador e o pessoal do patrocinador ou delegado(s) envolvido(s) na administração do tratamento ou na avaliação clínica dos participantes serão revelados.

Critérios de Inclusão:

• Tem melanoma confirmado histologicamente ou citologicamente.
• Tem melanoma irressecável em estágio III ou IV, de acordo com as diretrizes do American Joint Committee on Cancer, não passível de terapia local.
• Não foi tratado para doença avançada ou metastática, exceto como segue:

1. Proto-oncogene B-Raf (BRAF) V600 melanoma com mutação positiva pode ter recebido terapia direcionada padrão de tratamento como terapia de primeira linha para doença avançada ou metastática. Os participantes que não têm uma mutação BRAF V600, mas receberam terapia BRAF ou BRAF/MEKi, são elegíveis para participar deste estudo após discussão com o monitor médico.

2. Terapia adjuvante ou neoadjuvante prévia, com terapia direcionada ou imunoterapia (como terapia anti-citotóxica T-linfócito associado à proteína 4 [CTLA-4], anti-morte celular programada 1 [anti-PD-1] ou interferon) só será permitida se não ocorrer recidiva durante o tratamento ativo ou dentro de 6 meses após a descontinuação do tratamento.

• Ter documentação do status da mutação ativadora do BRAF V600 ou consentimento para testar a mutação BRAF V600 durante o período de triagem (participantes com melanoma positivo para mutação BRAF, bem como BRAF tipo selvagem ou desconhecido são elegíveis).
• Tem um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 1.
• Tem a presença de ≥1 lesão mensurável por tomografia computadorizada (TC) ou ressonância magnética (MRI) por RECIST 1.1.
• Fornece uma biópsia do tumor. Os participantes devem enviar uma amostra do tumor durante a Triagem para confirmação da adequação do tecido tumoral em um laboratório central de patologia. Os participantes que não enviarem uma amostra do tecido tumoral não serão randomizados. A biópsia do tumor pode não ser obtida de uma lesão-alvo isolada. A confirmação da presença de tecido tumoral não é necessária antes da randomização.
• Tem resolução do(s) efeito(s) tóxico(s) da terapia anterior mais recente para Grau 1 ou inferior (exceto alopecia). Se o participante recebeu cirurgia de grande porte ou radioterapia >30Gray (Gy), ele deve ter se recuperado da toxicidade e/ou complicações da intervenção.
• Os participantes do sexo masculino devem concordar em usar métodos contraceptivos durante o período de tratamento e por pelo menos 7 dias após a última dose do tratamento do estudo e abster-se de doar esperma durante este período. Observe que 7 dias após a interrupção de lenvatinibe/placebo, se o participante estiver tomando apenas pembrolizumabe, nenhuma medida contraceptiva masculina será necessária. Se os requisitos de contracepção no rótulo local para qualquer uma das intervenções do estudo forem mais rigorosos do que os requisitos acima, os requisitos do rótulo local devem ser seguidos.
• As participantes do sexo feminino não devem estar grávidas, nem amamentando, e ≥1 das seguintes condições se aplica:

1. Não é uma mulher com potencial para engravidar (WOCBP). OU

2. Um WOCBP que concorda em usar contraceptivos aprovados pelo estudo durante o período de tratamento e por pelo menos 120 dias após a última dose do tratamento do estudo.

• O participante (ou representante legalmente aceitável) forneceu consentimento informado documentado para o estudo.
• Tem pressão arterial (PA) adequadamente controlada com ou sem medicação anti-hipertensiva, definida como PA ≤150/90 mmHg na triagem e sem alteração na medicação anti-hipertensiva 1 semana antes do Ciclo 1 Dia 1.
• Tem função orgânica adequada.

Critérios de Exclusão:

• Tem diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia crônica com esteroides sistêmicos (em dosagem superior a 10 mg diários de prednisona equivalente) ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora até 7 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo.
• Tem uma malignidade adicional conhecida que está progredindo ou requer tratamento ativo. As exceções incluem cânceres em estágio inicial (carcinoma in situ ou Estágio 1, melanoma primário não ulcerado <1 mm de profundidade sem envolvimento nodal) tratados com intenção curativa, carcinoma basocelular de a pele, carcinoma de células escamosas da pele, câncer cervical in situ ou câncer de mama in situ submetido a terapia potencialmente curativa.
• Tem metástases ativas conhecidas do sistema nervoso central e/ou meningite carcinomatosa.
• Tem melanoma ocular.
• Tem hipersensibilidade conhecida às substâncias ativas ou a qualquer um de seus excipientes, incluindo reação prévia de hipersensibilidade clinicamente significativa ao tratamento com outro anticorpo monoclonal.
• Tem uma doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (ou seja, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteróides ou drogas imunossupressoras). A terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou hipofisária, etc.) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico.
• Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica.
• Tem história conhecida de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV)
• Tem história conhecida ou é positivo para infecção pelo vírus da hepatite B ou hepatite C.
• Tem histórico de pneumonite/doença pulmonar intersticial (não infecciosa) que necessitou de esteróides ou tem pneumonia/doença pulmonar intersticial atual.
• Tem histórico de tuberculose ativa (Bacillus tuberculosis).
• Má absorção gastrointestinal ou qualquer outra condição que possa afetar a absorção do lenvatinib.
• Teve uma grande cirurgia dentro de 3 semanas antes da primeira dose da intervenção do estudo. Nota: A cicatrização adequada da ferida após uma grande cirurgia deve ser avaliada clinicamente independente do tempo decorrido para elegibilidade.
• Tem uma fístula gastrointestinal ou não gastrointestinal de Grau ≥3 preexistente.
• Tem evidência radiográfica de encapsulamento ou invasão de grande vaso sanguíneo, ou de cavitação intratumoral.
• Tem hemoptise ativa (sangue vermelho brilhante de pelo menos 0,5 colher de chá) dentro de 3 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo.
• Tem doença cardiovascular clinicamente significativa desde 12 meses da primeira dose do tratamento em estudo, incluindo insuficiência cardíaca congestiva classe III ou IV da New York Heart Association, angina instável, infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral ou arritmia cardíaca associada à instabilidade hemodinâmica.
• Tem proteína na urina ≥1 g/24 horas. Nota: Os participantes com ≥2+ (≥100 mg/dL) teste de tira reagente na urina para proteinúria (ou urinálise) serão submetidos a coleta de urina de 24 horas para avaliação quantitativa da proteinúria.
• Prolongamento do intervalo QTcF para >480 ms. Observação: Se o QTcF for prolongado para >480 ms na presença de um marcapasso, entre em contato com o Patrocinador para determinar a elegibilidade.
• Tem fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) abaixo da normalidade institucional (ou laboratorial local), conforme determinado por aquisição múltipla (MUGA) ou ecocardiograma.
• Recebeu terapia prévia em regime adjuvante. Observação: terapia direcionada, anti-CTLA-4 ou anti-PD-1 pode ser permitida.
• Recebeu tratamento sistêmico anterior para melanoma irressecável ou metastático além da terapia direcionada, conforme observado nos Critérios de inclusão acima
• Recebeu terapia anterior com um anticorpo monoclonal, quimioterapia ou um agente ou dispositivo em investigação dentro de 4 semanas ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da administração do tratamento do estudo ou não recuperado (≤ Grau 1 ou na linha de base) de eventos adversos devido a agentes administrados anteriormente.

Exceção a essa regra seria o uso de denosumabe, que não está excluído. Nota: Participantes com alopecia e neuropatia ≤Grau 2 são uma exceção e podem se inscrever.

• Recebeu radioterapia prévia dentro de 2 semanas da primeira dose do tratamento do estudo (Ciclo 1 Dia 1). Os participantes devem ter se recuperado de todas as toxicidades relacionadas à radiação, não necessitar de corticosteróides e não ter tido pneumonia por radiação.
• Recebeu vacina viva até 30 dias antes da primeira dose do tratamento em estudo.
• Está atualmente participando ou participou de um estudo de um agente em investigação ou usou um dispositivo em investigação nas 4 semanas anteriores à primeira dose do tratamento em estudo.
• Tem histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do participante durante toda a duração do estudo ou não seja do interesse do participante participar , na opinião do investigador responsável pelo tratamento.
• Realizou transplante alogênico de tecidos/órgãos sólidos.
• Tem um distúrbio psiquiátrico conhecido ou de abuso de substâncias que interferiria na cooperação com os requisitos do estudo.

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As seguintes instituições estão de alguma forma contribuindo com este estudo clínico.

• Eisai Inc.

Código do estudo:

NCT03820986

Tipo de estudo:

Intervencional

Data de início:

março / 2019

Data de finalização inicial:

janeiro / 2023

Data de finalização estimada:

novembro / 2024

Número de participantes:

674

Aceita voluntários saudáveis?

Não