Estudo de segurança e tolerabilidade do comprimido oral ABBV-744 sozinho ou em combinação com comprimido oral de ruxolitinibe ou comprimido oral de Navitoclax em participantes adultos com mielofibrose

Critérios de inclusão:

• Valores laboratoriais indicativos de medula óssea, função renal e hepática adequadas atendendo aos critérios do protocolo.
• Preenchimento do Formulário de Avaliação do Sistema de Mielofibrose (MFSAF) em pelo menos 4 dos 7 dias anteriores ao Dia 1 com pelo menos 2 sintomas com pontuação >=3 ou pontuação total >=10.
• Diagnóstico documentado de mielofibrose primária (PMF) de risco intermediário ou alto, MF pós-policitemia vera (PPV-MF) ou MF pós-trombocitopenia essencial (PET-MF), conforme definido pela Organização Mundial da Saúde (OMS).
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status <= 2.
• Intermediário - 2, ou Doença de alto risco conforme definido pelo Dynamic International Prognostic Scoring System (Somente para o Segmento A, Intermediário - 1 com esplenomegalia palpável >=5 centímetros [cm] abaixo da margem costal também são elegíveis).
• Esplenomegalia definida como medida de palpação do baço >= 5 cm abaixo da margem costal ou volume do baço >= 450 cm cúbicos conforme avaliado por Ressonância Magnética (RM) ou Tomografia Computadorizada (TC) (para os Segmentos A e C, avaliação inicial do baço deve ser obtida > 7 dias após a descontinuação da terapia mais recente para Mielofibrose (MF). Se possível, esta avaliação deve ocorrer dentro de 10 dias do Ciclo 1 Dia 1). Critérios de tratamento prévio específicos do segmento QUEBRADELINHA:
• Segmento A:
• Exposição prévia a um ou mais inibidores da Janus Kinase (JAKi),[o mais recente dos quais foi descontinuado > 14 dias antes do Ciclo 1 Dia 1] e são intolerantes, resposta resistente, refratária ou perdida ao JAKi.
• Segmento B:
• Atualmente recebendo ruxolitinibe E
• Vontade de reduzir a dose de ruxolitinibe (se estiver em dose maior); e em uma dose estável por 14 dias ou mais antes do Ciclo 1 Dia 1; E
• Pelo menos um dos seguintes critérios (a, b ou c):

1. >= 24 semanas de duração do curso atual de ruxolitinibe, com evidência de doença resistente, refratária ou sem resposta à terapia com ruxolitinibe;

2. < 24 semanas de duração do curso atual de ruxolitinibe com resistência documentada, refratários ou perda de resposta, conforme definido por qualquer um dos seguintes:

• Aparecimento de nova esplenomegalia que é palpável até pelo menos 5 cm abaixo da margem costal esquerda (LCM) , em participantes sem evidência de esplenomegalia antes do início de ruxolitinibe.
• >=100% de aumento na distância palpável abaixo do LCM, em participantes com distância mensurável do baço 5 - 10 cm antes do início do ruxolitinibe.
• >=aumento de 50% da distância palpável abaixo do MCE, em participantes com baço mensurável > 10 cm antes do início do ruxolitinibe.
• Aumento do volume do baço >= 25% (conforme avaliado por RM ou TC) em participantes com avaliação do volume do baço disponível antes do início do ruxolitinibe.

3. Tratamento prévio com ruxolitinib durante >= 28 dias complicado por qualquer um dos seguintes:

• Desenvolvimento de necessidade de transfusão de glóbulos vermelhos (pelo menos 2 unidades/mês durante 2 meses).
• Grau >= 3 eventos adversos de neutropenia e/ou anemia durante o tratamento com ruxolitinibe, com melhora ou resolução com redução da dose.
• Segmento C:
• Exposição prévia a um ou mais JAKi (a mais recente das quais foi descontinuada > 14 dias antes do Ciclo 1 Dia 1), e são intolerantes, resistentes, refratários ou perderam a resposta ao JAKi.

Critérios de Exclusão:

Critérios de Terapia Prévia Específicos do Segmento QUEBRADELINHA:

• Segmento A:
• Exposição prévia a um ou mais inibidores de Bromodomínio e Extraterminal (BET).
• Segmento B:
• Exposição prévia a um ou mais inibidores BET.
• Segmento C:
• Exposição prévia a um ou mais inibidores BET e/ou qualquer inibidor de Linfoma de Células B 2 (BCL)-2 e/ou BCL-XL, incluindo navitoclax.
• Segmento D:
• Exposição prévia a JAKi e/ou qualquer inibidor de BET.

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Código do estudo:

NCT04454658

Tipo de estudo:

Intervencional

Data de início:

novembro / 2020

Data de finalização inicial:

novembro / 2024

Data de finalização estimada:

novembro / 2024

Número de participantes:

21

Aceita voluntários saudáveis?

Não