Estudo de uma estratégia de preservação de órgãos baseada em pembrolizumabe para cânceres de laringe localmente avançados

Critérios de inclusão:

1. Idade mínima de 18 anos na data da assinatura do consentimento informado

2. Novo diagnóstico histológico ou citologicamente confirmado de carcinoma espinocelular de laringe (glótico ou supraglótico).

3. Estágios III, IVA ou IVB de acordo com o manual de estadiamento AJCC (American Joint Cancer Committee), 8ª edição

4. Participantes do sexo masculino:

Um participante do sexo masculino deve concordar em usar um método contraceptivo conforme detalhado no Apêndice 3 deste protocolo durante o período de tratamento e por pelo menos 120 dias após a última dose do tratamento em estudo e abster-se de doar esperma durante este período.

5. Participantes do sexo feminino:

Uma participante do sexo feminino é elegível para participar se não estiver grávida (ver Apêndice 3), não amamentar e pelo menos uma das seguintes condições se aplicar:

1. Não for uma mulher com potencial para engravidar (WOCBP) OU

2. Uma WOCBP que concorda em seguir as orientações contraceptivas durante o período de tratamento e por pelo menos 120 dias após a última dose do tratamento em estudo.

6. O participante (ou representante legalmente aceitável, se aplicável) fornece consentimento informado por escrito para o estudo.

7. Se disponível, fornecer um bloco de tecido tumoral arquivado (ou pelo menos 20 lâminas recém-cortadas) onde tais amostras existam em quantidade suficiente para permitir a análise. Uma biópsia tumoral recente (≤3 meses) antes do início do tratamento é um requisito opcional, desde que um procedimento de biópsia seja tecnicamente viável e o procedimento não esteja associado a risco clínico inaceitável. Para pacientes sem uma amostra de arquivo disponível e que recusarem uma nova biópsia antes da entrada no estudo, será permitida a inscrição sem fornecimento de tecido.

8. Ter um status de performance do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 1

9. Ter função orgânica adequada

Critérios de Exclusão:

1. Doença T4 de grande volume, definida como invasão através da cartilagem ou extensão > 1 cm até a base da língua

2. Doença T1, definida como tumor limitado a um subsítio da supraglote ou limitado às pregas vocais, com mobilidade normal das pregas vocais, de acordo com o sistema de estadiamento TNM.

3. Contra indicação, na opinião do médico assistente, para radioterapia, carboplatina ou paclitaxel.

4. Um WOCBP que tenha um teste de gravidez de urina positivo nas 72 horas anteriores ao início do tratamento. Se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste sérico de gravidez. ALT (SGPT)=alanina aminotransferase (transaminase glutâmicopirúvica sérica); AST (SGOT)=aspartato aminotransferase (transaminase glutamicoxaloacética sérica); TFG=taxa de filtração glomerular; LSN = limite superior do normal.

a Os critérios devem ser atendidos sem dependência de eritropoetina e sem transfusão de concentrado de hemácias (pRBC) nas últimas 2 semanas.

b O clearance de creatinina (CrCl) deve ser calculado conforme padrão institucional. Nota: Esta tabela inclui os requisitos de valor laboratorial que definem a elegibilidade para o tratamento; os requisitos de valor laboratorial devem ser adaptados de acordo com os regulamentos e diretrizes locais para a administração de quimioterapias específicas.

5. Recebeu terapia anterior com um agente anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2 ou com um agente direcionado a outro receptor estimulador ou coinibitório de células T (por exemplo, CTLA-4, OX-40, CD137).

6. Recebeu qualquer terapia anticancerígena sistêmica anterior para tratamento do câncer atual do participante, incluindo agentes em investigação antes da alocação.

7. Recebeu radioterapia anterior no pescoço

8. Recebeu uma vacina viva dentro de 30 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo. Exemplos de vacinas vivas incluem, mas não estão limitadas a, as seguintes: sarampo, caxumba, rubéola , varicela/zóster (catapora), febre amarela, raiva, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) e vacina contra febre tifóide.

Vacinas contra influenza sazonal para injeção são geralmente vacinas de vírus mortos e são permitidas; no entanto, as vacinas intranasais contra influenza (por exemplo, FluMist®) são vacinas vivas atenuadas e não são permitidas.

9. Está atualmente participando ou participou de um estudo de um agente de investigação com atividade anticancerígena ou usou um dispositivo de investigação dentro de 4 semanas antes da primeira dose da intervenção do estudo.

10. Tem um diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia sistêmica crônica com esteroides (em dosagem superior a 10 mg diários de equivalente de prednisona) ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo.

11. Tem história de uma segunda malignidade, a menos que o tratamento potencialmente curativo tenha sido concluído sem evidência de malignidade por 2 anos.

Nota: O requisito de tempo não se aplica a participantes que foram submetidos a ressecção definitiva bem-sucedida de carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele, câncer superficial da bexiga, câncer cervical in situ ou outros cânceres in situ

12. Tem hipersensibilidade grave ( ≥Grau 3) a pembrolizumab, carboplatina, paclitaxeland/ou qualquer um dos seus excipientes.

13. Tem doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (ou seja, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteróides ou drogas imunossupressoras). A terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou hipofisária etc.) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico e é permitida.

14. Tem histórico de pneumonite (não infecciosa) que necessitou de corticoides ou tem pneumonia atual.

15. Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica.

16. Tem histórico conhecido de infecção pelo Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV). Nota: Nenhum teste de HIV é necessário

17. Tem um histórico conhecido de infecção por Hepatite B (definida como antígeno de superfície da Hepatite B [HBsAg] reativo) ou pelo vírus da Hepatite C ativo conhecido (definido como detecção qualitativa de RNA do HCV).

Obs: não é necessário teste para Hepatite B e Hepatite C

18. Tem TB ativa conhecida (Bacillus Tuberculosis).

19. Tem um histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do sujeito durante toda a duração do estudo ou não ser do melhor interesse do sujeito para participar, na opinião do investigador responsável pelo tratamento.

20. Tem transtornos psiquiátricos conhecidos ou de abuso de substâncias que possam interferir na cooperação com os requisitos do julgamento.

21. Está grávida ou amamentando ou esperando conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a visita de triagem até 120 dias após a última dose do tratamento experimental.

22. Já fez transplante alogênico de tecido/órgão sólido.

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As seguintes instituições estão de alguma forma contribuindo com este estudo clínico.

• Merck Sharp & Dohme LLC

Código do estudo:

NCT04943445

Tipo de estudo:

Intervencional

Data de início:

fevereiro / 2022

Data de finalização inicial:

dezembro / 2024

Data de finalização estimada:

dezembro / 2024

Número de participantes:

43

Aceita voluntários saudáveis?

Não