Estudo internacional de não seleção para teste ERA® em pacientes com falhas de implantação anteriores

A receptividade endometrial ocorre em um período de tempo autolimitado durante o estágio endometrial de secreção média. Este período, denominado janela de implantação (WOI), é modulado por alterações moleculares que permitem a implantação do embrião. O grupo Igenomix desenvolveu uma ferramenta molecular capaz de classificar o endométrio com base no seu perfil transcriptômico, a Análise de Receptividade Endometrial (ERA®). Essa ferramenta molecular analisa, por sequenciamento de próxima geração (NGS), a expressão de 248 genes relacionados à implantação, acoplada a um preditor computacional, para identificar o perfil transcriptômico específico para cada fase endometrial. Este teste tem sido aplicado clinicamente desde 2010 para melhorar a implantação clínica, ajudando a sincronizar um embrião viável com um endométrio receptivo através da transferência personalizada de embriões (pET).

Além da receptividade, existem outras abordagens para estudar o impacto do fator endometrial na infertilidade. Uma delas é a análise do microbioma endometrial (conjunto de microrganismos que vivem no endométrio). A presença reduzida de certos microrganismos benéficos (principalmente bactérias do género Lactobacillus) ou mesmo a presença de uma microbiota patogénica no endométrio podem estar associadas a piores resultados reprodutivos, afetando a implantação do embrião, a gravidez e, consequentemente, reduzindo o número de nascimentos. A Igenomix também desenvolveu a Análise Metagenômica do Microbioma Endometrial (EMMA®) como um método diagnóstico para avaliar o conteúdo do microbioma do endométrio. Ambas as análises ERA® e EMMA® podem ser realizadas com uma única amostra de tecido endometrial coletada quando a receptividade máxima é comumente esperada.

As principais questões que este estudo pretende responder são:

1. Se um pET em um perfil transcriptômico endometrial receptivo específico está relacionado a uma maior Taxa de Gravidez Contínua (OPR) (≥ 12 semanas de gestação; diagnóstico de batimento cardíaco fetal) em pacientes com pelo menos um falha de implantação anterior.

2. Identificar novos potenciais biomarcadores e outros fatores que, se relacionados com o WOI, possam ajudar a prever uma implantação ideal do embrião.

Uma vez aprovado o estudo pelo Comitê de Ética em Pesquisa competente de cada centro, seguir-se-á o recrutamento e seleção dos pacientes. Cada potencial participante será solicitado a assinar o consentimento informado do estudo. Para atender ao desenho do estudo e à hipótese proposta, foi estimado um número total de 738 pacientes, considerando uma taxa de abandono de 30%.

Este é um estudo multicêntrico, internacional, competitivo, sem seleção (coorte prospectiva) desenhado com duas fases:

• Fase sem seleção (desenho duplo-cego). Os participantes seguirão o tratamento de fertilização in vitro/ICSI previamente programado e os embriões resultantes serão testados para anomalias cromossômicas com o Teste Genético Pré-implantacional para Aneuploidias (PGT-A) na Igenomix. Quando pelo menos um blastocisto em mosaico euploide/de baixo alcance é relatado, o a paciente será agendada para a única visita adicional relacionada ao estudo para coletar o fluido endometrial e amostras de biópsia que serão usadas para determinar o WOI (ERA®) e o microbioma endometrial (EMMA®) da paciente. Os resultados de nenhum dos testes serão divulgados ao paciente ou ao médico. Portanto, independentemente do estado endometrial, a paciente seguirá o cronograma pré-estabelecido para uma subsequente transferência regular de embriões congelados (FET) dentro do WOI padrão (após 120±6 horas de exposição à progesterona) em um ciclo de terapia de reposição hormonal (TRH). Após o FET, as participantes serão acompanhadas rotineiramente pelo seu ginecologista.
• Fase de resgate (desenho aberto). O resultado do teste ERA® pode ser divulgado, mediante solicitação, para aquelas pacientes que não obtiveram uma gravidez contínua na fase de não seleção. Esses resultados podem orientar uma subsequente transferência personalizada de blastocistos em mosaico euploide/de baixo alcance (pET) em um novo ciclo de TRH. , quando o paciente está mais receptivo.

Os dados exportados dos prontuários e documentos de origem serão devidamente codificados para proteger as informações clínicas e pessoais dos pacientes de acordo com a legislação vigente sobre proteção de dados. Essas informações serão exportadas para um Formulário de Relato de Caso eletrônico (eCRF). Uma análise provisória dos dados será realizada assim que forem alcançados 30% das transferências de embriões correspondentes à fase de não seleção. Isso nos ajudará a avaliar a taxa de inscrição, o cumprimento do protocolo e uma avaliação antecipada dos objetivos do estudo. A participação da paciente

compreenderá um tempo total estimado de até 18 meses, correspondendo a 1 mês para o ciclo de estimulação e PGT-A, 1-2 meses para coleta de amostras endometriais, 1-2 meses para transferência de embriões e até 13 meses para acompanhamento dos desfechos clínicos.

Critérios de inclusão:

• Assinatura do TCLE do estudo.
• Idade feminina entre 18 e 37 anos (ambas incluídas).
• Pacientes de FIV/ICSI com ≥1 transferência(s) anterior(es) de embriões euploides malsucedidas ou ≥2 transferências anteriores malsucedidas com embriões de boa qualidade não testados.
• Blastocisto testado pelo PGT-A.
• IMC 18,0 - 30,0 Kg/m2.
• Reserva ovariana normal (Contagem de Folículo Antral, AFC ≥ 8, Hormônio Anti-Mülleriano, AMH ≥1,0 ​​ng/ml e/ou Hormônio Folículo Estimulante, FSH ≤ 8 mU/mL) antes de iniciar o ciclo de Estimulação Ovariana Controlada (COS).
• Testes sorológicos negativos para HIV, HBV, HCV, RPR. Critérios de exclusão de QUEBRADELINHA:
• Sem blastocistos em mosaico euploide/de baixo alcance (dia 5/6), de gametas próprios ou doados, para aFET. Observações:
• Será permitido apenas um COS e PGT-A por paciente.
• Embriões em mosaico de baixo porte (< 50% de células em mosaico) poderiam ser considerados para transferência seguindo as recomendações internacionais (ASRM e ESHRE) e a rotina clínica padrão no centro participante.
• É permitida a recepção de Oócitos do método Parceiro -ROPA-.
• A dupla transferência de embriões é permitida por indicação médica, desde que os dois blastocistos sejam transferidos ao mesmo tempo.
• Sem TRH no ciclo de biópsia e/ou transferência de embriões.
• Portadores de dispositivo intrauterino (DIU) nos 3 meses anteriores à coleta da amostra.
• Gestação de substituição (nos países onde é permitida).
• Adenomiose ou qualquer achado patológico que afete a cavidade endometrial, como pólipos/miomas submucosos, miomas intramurais > 4 cm ou hidrossalpinge. (Nota: Os pacientes podem participar se a patologia for operada anteriormente pelo menos 3 meses antes da obtenção das amostras endometriais).
• Perda gravídica recorrente (RPL ≥2 abortos intrauterinos anteriores).

– Endometrite e salpingite.

• Endometriose estágio > I (estágios II, III e IV) segundo classificação ASRM.
• Endométrio atrófico (< 6 mm) no ciclo ERA® e/ou transferência de embriões.
• Teste de receptividade endometrial e/ou teste de microbioma realizado antes da assinatura do TCLE.
• Teste Genético Pré-implantacional para Rearranjos Estruturais Cromossômicos (PGT-SR) ou Teste Genético Pré-implantacional para Doenças Monogênicas (PGT-M) indicações concomitantes.
• Protocolo DuoStim FIV (dupla estimulação ovariana e duas recuperações de óvulos no mesmo ciclo ovariano).
• Qualquer doença ou condição médica instável ou que, a critério médico, possa colocar em risco a segurança do paciente e sua adesão ao estudo.

Código do estudo:

NCT06097559

Tipo de estudo:

Observacional

Data de início:

janeiro / 2024

Data de finalização inicial:

abril / 2026

Data de finalização estimada:

dezembro / 2026

Número de participantes:

738

Aceita voluntários saudáveis?

Sim