Estudo para avaliar tesirina de loncastuximabe com rituximabe versus imunoquimioterapia em participantes com linfoma difuso de grandes células B recidivante ou refratário

Critério de inclusão:

• Participante do sexo masculino ou feminino com 18 anos ou mais
• Diagnóstico patológico de DLBCL, conforme definido pela classificação da Organização Mundial de Saúde de 2016 (incluindo participantes com DLBCL transformado de linfoma indolente), ou linfoma de células B de alto grau, com Rearranjos de MYC e BCL2 e/ou BCL6
• Doença recidivante (doença que recorreu após uma resposta) ou refratária (doença que não respondeu à terapia anterior) após pelo menos um regime de tratamento sistêmico multiagente [Somente para a China: anti-inflamatório de primeira linha adequado -A terapia DLBCL é definida como tendo recebido pelo menos 4 ciclos de regime de tratamento sistêmico multiagente contendo rituximabe e antraciclina, a menos que os participantes sejam intolerantes ao regime ou tenham progressão da doença durante o tratamento. Se a progressão da doença ocorreu durante o período de tratamento, a doença é considerada refratária, onde o número de ciclos de tratamento não será especificado. Para participantes que não são elegíveis para antraciclina, a antraciclina não é necessária.]
• Não considerado pelo investigador como candidato ao transplante de células-tronco com base no status de desempenho, idade avançada e/ou comorbidades médicas significativas, como disfunção orgânica
• Doença mensurável conforme definida pela Classificação de Lugano de 2014 avaliada por tomografia por emissão de pósitrons (PET) - tomografia computadorizada (TC) ou por tomografia computadorizada ou ressonância magnética (RM) se o tumor não for fluorodesoxiglicose (FDG) - ávido na triagemPET-CT
• Disponibilidade de fixado em formalina bloco de tecido tumoral embebido em parafina (FFPE) (ou no mínimo 10 lâminas não coradas recém-cortadas se o bloco não estiver disponível) Nota: Qualquer biópsia desde o diagnóstico inicial é aceitável, mas se várias amostras estiverem disponíveis, a amostra mais recente é preferida [Somente para a China: esta inclusão critério não aplicável]
• Status de desempenho ECOG 0-2
• Função adequada do órgão, conforme definido pela triagem de valores laboratoriais dentro dos seguintes parâmetros:

1. Contagem absoluta de neutrófilos ≥1000/μL (fora dos fatores de crescimento por pelo menos 72 horas)

2 . Contagem de plaquetas ≥100.000/μL sem transfusão nas últimas 2 semanas

3. ALT, AST e GGT ≤2,5 × o limite superior do normal (LSN)

4. Bilirrubina total ≤1,5 ​​× LSN (participantes com síndrome de Gilbert conhecida podem ter bilirrubina total até ≤3 × LSN)

5. Depuração de creatinina calculada ≥30 mL/min pela equação de Cockcroft e Gault

Nota: Uma avaliação laboratorial pode ser repetida no máximo duas vezes durante o período de triagem para confirmar a elegibilidade.

• Teste de gravidez de gonadotrofina coriônica humana beta (β-hCG) negativo dentro de 7 dias antes do início do medicamento do estudo (Ciclo 1 Dia 1) para mulheres com potencial para engravidar
• Mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar um método contraceptivo altamente eficaz a partir de o momento de dar consentimento informado até pelo menos 12 meses após a última dose do tratamento do estudo. Homens com parceiras com potencial para engravidar devem concordar em usar preservativo quando sexualmente ativos ou praticar abstinência total desde o momento do consentimento informado até pelo menos 7 meses após o participante receber sua última dose do tratamento do estudo. Critérios de exclusão de QUEBRADELINHA:
• Tratamento prévio com locastuximabe tesirina
• Tratamento prévio com R-GemOx
• História conhecida de hipersensibilidade a um anticorpo CD19, locastumiximabe tesirina (incluindo SG3249) ou qualquer um de seus excipientes, ou história de ADA humana sérica positiva para toa Anticorpo CD19
• Diagnóstico patológico de linfoma de Burkitt
• Segunda malignidade primária ativa, exceto câncer de pele não melanoma, câncer de próstata não metastático, câncer cervical in situ, carcinoma ductal ou lobular in situ da mama ou outra malignidade que o monitor médico do Patrocinador e o investigador concorda e o documento não deve ser excludente
• Transplante autólogo dentro de 30 dias antes do início do medicamento do estudo (Ciclo 1 Dia 1)
• Transplante alogênico dentro de 60 dias antes do início do medicamento do estudo (Ciclo 1 Dia 1)
• Enxerto ativo -doença contra o hospedeiro
• Distúrbios linfoproliferativos pós-transplante
• Doença autoimune ativa, incluindo neuropatia motora considerada de origem autoimune e outras doenças autoimunes do sistema nervoso central (SNC)
• Soropositivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) com qualquer um dos seguintes:

1. Contagem de células T CD4+ (CD4+) <350 células/μL

2. Infecção oportunista definidora de síndrome de imunodeficiência adquirida dentro de 12 meses antes da triagem

3. Sem terapia antirretroviral, ou em terapia antirretroviral por <4 semanas no momento da triagem

4. Carga viral do HIV ≥400 cópias/mL

• Evidência sorológica de infecção crônica pelo vírus da hepatite B (HBV) e incapaz ou sem vontade de receber terapia antiviral profilática padrão ou com carga viral detectável de HBV
• Evidência sorológica de hepatite Infecção pelo vírus C (HCV) sem conclusão do tratamento curativo ou com carga viral detectável do HCV
• História de síndrome de Stevens-Johnson ou necrólise epidérmica tóxica
• Linfoma com envolvimento ativo do SNC, incluindo doença leptomeníngea
• Acúmulo de líquido no terceiro espaço clinicamente significativo (isto é, ascite que requer drenagem ou derrame pleural que requer drenagem ou está associado à falta de ar)
• Amamentando ou grávida
• Hipertensão não controlada (pressão arterial ≥160/100 mm Hg repetidamente), angina instável, insuficiência cardíaca congestiva (maior que a New York Heart Association classe II), evidência eletrocardiográfica de isquemia aguda, angioplastia coronariana ou infarto do miocárdio nos 6 meses anteriores à triagem, arritmia cardíaca atrial ou ventricular não controlada, diabetes mal controlado, doença pulmonar crônica grave ou outra condição médica grave que possa prejudicar significativamente a capacidade de tolerância do participante o tratamento do estudo
• Cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas antes do início do medicamento do estudo (Ciclo 1 Dia 1); radioterapia, quimioterapia ou outra terapia antineoplásica dentro de 14 dias antes do início do medicamento do estudo (Ciclo 1 Dia 1), exceto mais curto se aprovado por o Patrocinador
• Uso de qualquer outro medicamento experimental dentro de 14 dias ou 5 meias-vidas antes do início do medicamento do estudo (Ciclo 1 Dia 1)
• Recebeu vacina viva dentro de 4 semanas do Ciclo 1 Dia 1
• Falha na recuperação para ≤ Grau 1 (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] versão 5.0) de toxicidade aguda não hematológica (exceto alopecia) devido a terapia anterior antes da triagem
• Síndrome do QT longo congênito ou intervalo QTcF corrigido de ≥480 ms na triagem (a menos que secundário ao marca-passo ou bloqueio de ramo)
• Qualquer outra doença médica significativa, anormalidade ou condição que, no julgamento do investigador, tornaria o participante inadequado para participação no estudo ou colocaria o participante em risco
• História conhecida de hipersensibilidade à oxaliplatina ou outra platina- medicamentos à base de orgemcitabina ou rituximabe, ou qualquer um de seus excipientes

---

---

---

---

---

---

---

---

---

---

---

---

Código do estudo:

NCT04384484

Tipo de estudo:

Intervencional

Data de início:

setembro / 2020

Data de finalização inicial:

junho / 2025

Data de finalização estimada:

junho / 2028

Número de participantes:

350

Aceita voluntários saudáveis?

Não