Estudo para investigar a eficácia, segurança e tolerabilidade de Zibotentan/Dapagliflozina em comparação com Dapagliflozina em participantes com doença renal crônica e alta proteinúria (ZENITH High Proteinuria)

Critério de inclusão:

1. O participante deve ter ≥ 18 anos de idade e idade legal de consentimento na jurisdição em que o estudo está ocorrendo, no momento da assinatura do consentimento informado.

2. Diagnóstico de DRC, definido como TFGe ≥ 20 e < 90 mL/min/1,73 m2 e UACR > 700 mg/g (>79 mg/mmol) ou UPCR > 1000 mg/g (> 113 mg/mmoL).

3. Todas as participantes do sexo feminino devem apresentar resultado negativo no teste sérico de gravidez na triagem.

4. As participantes do sexo feminino devem ser

• sem potencial para engravidar ou
• mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) usando pelo menos um método anticoncepcional altamente eficaz por pelo menos 3 meses antes da primeira dose da intervenção do estudo

5 Capaz de fornecer consentimento informado assinado

6. Fornecimento de consentimento informado assinado antes de qualquer procedimento específico do estudo.

7. Fornecimento de consentimento informado eletrônico antes do preenchimento do Questionário de Feedback do Participante do Estudo (SPFQ) opcional.

8. Fornecimento de Formulário de Consentimento e Informações de Pesquisa da Iniciativa Genômica Opcional assinado e datado antes da coleta de amostras para pesquisa genômica simulativa opcional que apoia a Iniciativa Genômica.

9. Receber terapia com SRAA (iECA ou BRA), e para o paciente dose diária rotulada máxima tolerada, estável há pelo menos 4 semanas.

Critérios de exclusão:

1. Participantes com IC congestiva classe III ou IV da NYHA no momento da inscrição.

2. Participantes hospitalizados por IC durante os últimos 6 meses antes da triagem.

3. Evidência de estertores ou distensão venosa jugular ao exame físico.

4. Participantes com diabetes mellitus tipo 1.

5. História de qualquer disritmia ventricular com risco de vida (contínua ou paroxística).

6. Pressão arterial sistólica acima de 160 mmHg.

7. Pressão arterial sistólica abaixo de 90 mmHg.

8. Participantes hospitalizados por doenças cardíacas ou procedimentos cardíacos ou por COVID-19 durante os últimos 3 meses antes da triagem.

9. História de transplante de órgão sólido ou transplante de medula óssea.

10. História ou alergia/hipersensibilidade contínua, conforme julgado pelo Investigador, à terapia com SGLT2i (por exemplo, dapagliflozina, canagliflozina, empagliflozina ou outros inibidores de SGLT2) ou antagonistas do receptor de endotelina (por exemplo, ambrisentano, atrasentano, bosentano ou outro).

11. Qualquer condição com expectativa de vida inferior a 2 anos com base no julgamento clínico do investigador.

12. Malignidade nos últimos 5 anos. As exceções a este critério incluem câncer não melanomaskin e carcinoma cervical in situ tratado curativamente.

13. Doença hepática significativa avaliada pelo investigador ou insuficiência hepática grave com AST ou ALT > 3 × LSN; ou bilirrubina total > 2 × LSN no momento da triagem. O aumento isolado da bilirrubina em participantes com síndrome de Gilbert conhecida não é motivo de exclusão.

14. Doenças conhecidas de transmissão sanguínea.

15. Condição médica clinicamente significativa, instável ou não controlada conforme avaliação do Investigador.

16. Participantes em terapia renal substitutiva ou transplante renal prévio.

17. História conhecida de abuso de drogas ou álcool nos 12 meses seguintes à triagem.

18. Participantes em tratamento com indutor forte ou moderado do CYP3A4.

19. Participantes em terapia de imunossupressão sistêmica diferente da terapia de manutenção estável definida como prednisona 10 mg/dia (ou equivalente) ou menos, aziotioprina 100 mg/dia ou menos; MMF 1000 mg/dia ou menos por pelo menos 3 meses antes da Visita 1. Esteroides inalados, nasais ou dermatológicos também são permitidos.

20. Participantes tratados ou que esperam ser tratados com tolvaptano, qualquer outro ERA, orbudesonida (quando usado para tratar DII ou IgAN).

21. Participação em outro estudo clínico com intervenção de estudo administrada nos últimos 3 meses.

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Código do estudo:

NCT06087835

Tipo de estudo:

Intervencional

Data de início:

novembro / 2023

Data de finalização inicial:

junho / 2027

Data de finalização estimada:

junho / 2027

Número de participantes:

1500

Aceita voluntários saudáveis?

Não