Estudo RCT para validar o benefício clínico do niPGT-A.

As técnicas atuais de teste genético pré-implantação para aneuploidia (PGT-A) analisam o conteúdo completo do cromossomo de uma única ou poucas células com alta sensibilidade e especificidade usando sequenciamento de próxima geração (NGS). Apesar de se mostrar eficiente, a técnica sofre de algumas limitações. Requer uma biópsia embrionária, habilidades técnicas específicas e ainda é caro. Portanto, técnicas não invasivas para avaliar o estado de ploidia embrionária são buscadas como uma alternativa. Essas abordagens não invasivas teriam várias vantagens sobre as estratégias atuais, incluindo a eliminação de um procedimento caro de biópsia de micromanipulação e a prevenção de riscos associados à remoção de células. Além disso, seria mais vantajoso, principalmente para aquelas pacientes que fazem tratamento de fertilização in vitro (FIV), mas não têm indicação de PGT-A ou não desejam ter seus embriões testados com técnicas invasivas.

Um dos avanços recentes na área é a identificação de DNA livre de células embrionárias (cfDNA) durante o cultivo de embriões em laboratório. É liberado para a gota de cultura (SBM) e representa o conteúdo cromossômico do embrião. Em um estudo piloto recente, analisamos as taxas de concordância entre a biópsia do trofectoderma (TE) e o SBM. No SBM coletado no dia 6/7 do desenvolvimento, os resultados foram concordantes com as biópsias TE em 84% das amostras, com uma taxa de falso-positivo de 8,6% e uma taxa de falso-negativo de 2,5%. Essas descobertas são encorajadoras e foram a base para o desenho do atual estudo RCT.

O principal objetivo deste estudo é avaliar os potenciais benefícios clínicos de um novo método não invasivo para PGT-A, baseado na análise do cfDNA embrionário liberado no SBM.

Considerando uma taxa de abandono de cerca de 30% (principalmente devido a falhas de tratamento ou monitoramento e nenhum blastocisto de 6/7 dias para transferência), um total de 1108 participantes será randomizado antes da coleta do óvulo. Eles serão alocados de forma balanceada (proporção 1:1) em um dos dois braços: 1) Transferência diferida de um único blastocisto dia 6/7 congelado cuja seleção foi baseada no status cromossômico de acordo com a análise do SBM; 2) Transferência adiada de um único blastocisto congelado dia 6/7 cuja seleção foi baseada na morfologia embrionária padrão (critérios de Gardner). Os resultados reprodutivos (definidos de acordo com o Glossário Internacional sobre Infertilidade e Cuidados com a Fertilidade, 2017) serão comparados entre os dois grupos.

Por se tratar de um estudo aberto, tanto o médico quanto o paciente receberão o resultado da análise dos meios de cultura. O grupo controle também terá acesso a esses resultados, mas ao final de sua participação no estudo e se ela ou seu médico solicitarem. Testes adicionais de anormalidades cromossômicas (NIPT e POC) podem ser realizados (sem custo extra) sob solicitação para garantir a segurança do paciente e a eficácia da análise SBM.

Os dados exportados dos prontuários e documentos fonte serão devidamente codificados para proteger as informações clínicas e pessoais dos pacientes de acordo com a legislação vigente. Essas informações serão exportadas para um Formulário eletrônico de Relato de Caso (eCRF). Uma análise interina desses dados está planejada assim que 30% do recrutamento for atingido. Além disso, o estudo será supervisionado por um Comitê de Monitoramento de Dados independente após 30% do recrutamento dos pacientes.

Critérios de inclusão:

• Pacientes cujo consentimento informado por escrito aprovado pelo Comitê de Ética (CE) foi obtido, após terem sido devidamente informados sobre a natureza do estudo e aceitaram voluntariamente participar após estarem plenamente cientes dos potenciais riscos, benefícios e qualquer desconforto envolvido.
• Pacientes de fertilização in vitro com intenção de se submeter a um SET de blastocistos diferido dia 6/7 por qualquer indicação médica.
• Todos os ovócitos/embriões do ciclo deverão seguir o protocolo laboratorial descrito no estudo (cultura de embriões e vitrificação dia 6/7).
• ICSI, FIV ou ICSI/FIV realizada em ovócitos próprios a fresco de casais não submetidos ao PGT-A. Observação: esperma de doador é permitido.
• Idade feminina: 20-40 anos, ambos incluídos.

Critério de Exclusão:

• Eclosão assistida e colapso artificial antes da coleta de amostras de SBM. Observação: Ambos os procedimentos são permitidos somente após a coleta da amostra do meio de cultura.
• Um cariótipo anormal conhecido se o casal o fornecer na consulta. Caso contrário, o cariótipo não é obrigatório.
• Serão excluídos os casais que pretendem realizar os casos de PGT-M ou PGT-SR.
• Gravidez de substituição (nos países onde é permitida).
• Teste ERA e transferência de embriões conforme resultado ERA.
• Os sistemas de cultura time-lapse não são permitidos após o 4º dia de cultura.
• Presença de patologias ou malformações que acometem a cavidade uterina como pólipos, miomas intramurais ≥ 4cm ou submucoso, septal ou hidrossalpinge durante a participação da paciente no estudo. Podem participar pacientes que sofram dessas patologias antes ou depois de sua inclusão no estudo, desde que a patologia seja corrigida antes da realização de qualquer procedimento do estudo.
• Qualquer doença ou condição médica que seja instável ou que, a critério médico, possa colocar em risco a segurança do paciente e sua adesão ao estudo.

Código do estudo:

NCT04000152

Tipo de estudo:

Intervencional

Data de início:

junho / 2020

Data de finalização inicial:

fevereiro / 2025

Data de finalização estimada:

junho / 2025

Número de participantes:

1108

Aceita voluntários saudáveis?

Não