Estudo Universal de Genes Raros: Um Registro e Estudo de História Natural de Distrofias Retinianas Associadas a Variantes Genéticas Causadoras de Doenças Raras

Este estudo inclui várias fases.

1. Fase de triagem

O relatório genético atual do paciente será revisado. Testes genéticos não serão realizados neste estudo. Um teste genético conclusivo prévio será avaliado para análise de triagem. Ter pelo menos um gene na Lista de Genes Raros RD atende a um dos Critérios de Triagem Genética elegíveis e outros critérios de elegibilidade podem ser avaliados com base no histórico médico.

2. Fase de Triagem Genética:

Os relatórios genéticos dos participantes inscritos na fase de triagem genética serão carregados no site do estudo para revisão e confirmação pelo Auditor Central de Genética (CGA) como atendendo aos Critérios de Triagem Genética. Os participantes confirmados como preenchendo esses critérios serão considerados inscritos no o Registro.

3. Fase de Registro:

O fluxo de participantes inscritos no Registro depende de seu gene causal ser designado como Gene Alvo do Estudo de História Natural (NHS). Se eles não forem designados como gene-alvo do NHS, receberão ligações anuais até 48 meses a partir da visita de registro/triagem ou até que o gene seja designado como gene-alvo do NHS. Se eles forem designados como NHS Target Gene, os participantes serão considerados com inscrição pendente no NHS.

O Registro estabelecerá coortes de pacientes geneticamente e clinicamente bem caracterizadas em centenas de variantes genéticas associadas à distrofia retiniana (DR). e contribuir para o nosso conhecimento da patogenicidade dessas raras variantes causadoras de doenças.

4. Fase do Estudo de História Natural (NHS)

Os participantes que aguardam inscrição retornarão à clínica para a Inscrição no NHS/Visita de Linha de Base e retornarão à clínica para consultas de acompanhamento.

O Estudo de História Natural acelerará a identificação e o desenvolvimento de medidas de resultados sensíveis e confiáveis para ensaios clínicos, o que facilitará o desenvolvimento de tratamentos para distrofias retinianas causadas por variantes genéticas causadoras de doenças. O impacto esperado do Estudo de História Natural é o seguinte:

1. Descrever a história natural da degeneração da retina em pacientes com variantes genéticas causadoras de doenças raras

2. Identificar resultados estruturais e funcionais sensíveis

3. Identificar subpopulações bem definidas para futuras análises clínicas ensaios de tratamentos investigativos para degeneração retiniana hereditária rara

Critérios de Inclusão: Os participantes devem atender a todos os seguintes critérios de inclusão na Visita de Registro/Triagem para serem elegíveis para inscrição na fase de triagem genética:

1. Vontade de participar do estudo e capaz de comunicar o consentimento durante o processo de consentimento

2. Vontade e capaz de concluir todas as avaliações de Visita de Registro/Triagem aplicáveis

3. Idade ≥ 4 anos

4. Deve ter um único gene na Lista de Genes Raros RD que atenda a um dos Critérios de Triagem Genética abaixo com base em um relatório genético* de um laboratório clinicamente certificado (ou de um laboratório de pesquisa aprovado pelo Comitê de Genética do estudo): O Padrão de Herança

é Recessivo e tem pelo menos 2 variantes causadoras de doenças que são homozigotos ou heterozigotos em trans

OU

O Padrão de Herança é Recessivo e tem 2 doenças- causando variantes com fase desconhecida e atende a todos os seguintes critérios informáticos adicionais que são Tenda com provável segregação em trans:

1. Investigador confirma que genótipo e fenótipo são consistentes com herança autossômica recessiva

2. As 2 variantes causadoras da doença não foram relatadas em cis nos bancos de dados de variantes

3. Nenhuma variante adicional potencialmente patogênica foi encontrada no gene (e os dados de sequenciamento para o gene foram suficientemente robustos para detectar quaisquer variantes potencialmente patogênicas adicionais)

4. Nenhuma variante potencialmente patogênica foi encontrada em outros genes candidatos comuns e prováveis para a condição proposta

OU

O padrão de herança é dominante, ligado ao X ou Mitocondrial e com pelo menos 1 variante causadora da doença

Ambos os olhos devem atender aos seguintes critérios na Visita de Registro/Triagem para se inscrever na fase de triagem genética:

1. Ambos os olhos devem ter diagnóstico clínico de distrofia retiniana

2. Ambos os olhos deve permitir imagem fotográfica de boa qualidade (por exemplo, mas não limitado a, meio ocular claro, dilatação adequada da pupila, fixação estável)

Critérios de Exclusão:

Os participantes não devem atender a nenhum dos seguintes critérios de exclusão na Visita de Registro/Triagem para serem elegíveis para inscrição na triagem genética fase:

1. História de mais de 1 ano de tratamento cumulativo, em qualquer momento, com um agente associado à retinopatia pigmentar, incluindo amiodarona, cloroquina, deferoxamina, hidroxicloroquina, polissulfato de pentosano, tamoxifeno e deferoxamina Nota: Por se tratar de um estudo observacional , as mulheres grávidas não serão especificamente excluídas da participação. No entanto, menores grávidas serão impedidas de participar até atingirem a maioridade.

Critérios de Exclusão Ocular:

Se um dos olhos apresentar qualquer um dos seguintes critérios de exclusão ocular na Visita de Registro/Triagem, o participante não poderá se inscrever na fase de triagem genética:

1. Hemorragia vítrea atual

2. Complicações atuais de miopia patológica (por exemplo, mas não limitada a, maculopatia miópica, incluindo atrofia, cicatriz, neovascularização coroidal, esquise) que pode inibir a capacidade de obter imagens fotográficas de boa qualidade

3. História de cirurgia intraocular (por exemplo, mas não limitada a, cirurgia de catarata, vitrectomia, ceratoplastia penetrante ou LASIK) dentro de 3 meses da visita de registro/triagem

4. Atual ou qualquer histórico de diagnóstico confirmado de glaucoma (por exemplo, mas não limitado a, alterações glaucomatosas do VF ou alterações nervosas ou histórico de cirurgia filtrante de glaucoma)

5 . Atual ou qualquer história de oclusão vascular retiniana ou diabetes proliferativa ticretinopatia

6. Histórico ou evidência atual de doença ocular que, na opinião do Investigador, pode confundir a avaliação da função visual (por exemplo, mas não limitado a, descolamento tracional ou regmatogênico da retina, qualquer cirurgia vitreorretiniana, oclusão vascular retiniana, retinopatia diabética proliferativa )

7. Os seguintes medicamentos e tratamentos são proibidos, pois podem afetar a progressão da retinite pigmentosa (RP). O participante não deve ter recebido os seguintes tratamentos:

Qualquer uso de células-tronco oculares ou terapia gênica Qualquer tratamento com ocriplasmina Tratamento com Ozurdex (dexametasona), Iluvien ou Yutiq (fluocinolona acetonida) implante intravítreo

8. Os seguintes medicamentos e tratamentos estão excluídos dentro do prazo especificado:

Tratamento com um oligonucleótido oftálmico nos últimos 9 meses (a data do último tratamento é inferior a 9 meses antes da data da visita de registo/triagem)

Tratamento com qualquer outro produto até cinco vezes a meia-vida esperada do produto (tempo da data do último tratamento até a data da visita de registro/triagem é de pelo menos 5 vezes a meia-vida do produto fornecido)

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As seguintes instituições estão de alguma forma contribuindo com este estudo clínico.

• Foundation Fighting Blindness

Código do estudo:

NCT05589714

Tipo de estudo:

Observacional

Data de início:

maio / 2023

Data de finalização inicial:

dezembro / 2026

Data de finalização estimada:

dezembro / 2026

Número de participantes:

1500

Aceita voluntários saudáveis?

Não