Impacto do CardiolRx na recuperação miocárdica em pacientes com miocardite aguda

Justificativa:

A miocardite é uma condição inflamatória aguda do miocárdio. A apresentação da doença pode ser fulminante e necessitar de suporte cardíaco, ou mesmo resultar em morte cardíaca súbita; casos mais leves geralmente são autolimitados, mas podem progredir para cardiomiopatia dilatada com eventual insuficiência cardíaca terminal. Além dos tratamentos para insuficiência cardíaca associada, não há tratamentos específicos indicados para miocardite. CardiolRxTM (solução de canabidiol [CBD]), que é conhecido por ter propriedades anti-inflamatórias, está sendo investigado para tratar o processo inflamatório subjacente e, assim, modificar favoravelmente a miocardite aguda. Os objetivos primários do estudo são medidas de ressonância magnética cardíaca da função sistólica do ventrículo esquerdo (fração de ejeção e tensão longitudinal) e edema do miocárdio (volume celular extra), que demonstraram prever o prognóstico a longo prazo de pacientes com miocardite aguda.

Desenho de grupos paralelos, multicêntrico, duplo-cego, randomizado, controlado por placebo. randomização 1:1; o tratamento será estratificado dentro dos locais.

Pacientes diagnosticados com miocardite aguda por biópsia ou RMC serão triados em até 10 dias após o diagnóstico de RMC. O consentimento informado será obtido neste momento. Para pacientes que foram diagnosticados usando um EMB, um CMR também precisa ser realizado, o que será incluído no formulário de consentimento informado (TCLE). Os pacientes elegíveis serão randomizados dentro de 10 dias a partir da avaliação do CMR.

As avaliações iniciais incluem o seguinte: Avaliação clínica, incluindo sinais vitais, ECG, Holter de 24 horas, radiografia de tórax; Hematologia e química do sangue, classificação NYHA, C SSRS e KCCQ. O plasma congelado será retido para análise central de hs-troponina, NT-proBNP e marcadores inflamatórios.

O tratamento do estudo deve ser ingerido com alimentos e será iniciado na noite do Dia 1, após todas as avaliações iniciais terem sido concluídas e o paciente ter sido randomizado.

A administração oral é a seguinte:

• Semana 1 (dose da tarde do dia 1 à dose da manhã do dia 7): 2,5 mg/kg de peso corporal bid CardiolRxTM ou placebo

• Semana 2 (dose da tarde do dia 7 à dose da manhã de Dia 14):

5 mg/kg de peso corporal bid CardiolRxTM ou placebo

• Semana 3 (dose da tarde do Dia 14 à dose da manhã do Dia 21):

7,5 mg/kg de peso corporal bid CardiolRxTM ou placebo • Semana 4 a final do período de tratamento (dose pm do Dia 21 para

dose am do último dia do período de tratamento na semana 12): 10 mg/kg de peso corporal bid CardiolRxTM ou placebo

Se a próxima dose maior após cada aumento do medicamento do estudo não for tolerada , a dose será reduzida para a dose anterior tolerada.

Semanalmente (antes do próximo aumento de dose) o paciente será reavaliado. Isso inclui monitoramento de ECG aproximadamente 5 horas após a dose matinal (tempo de Tmax) para vigiar efeitos deletérios nos intervalos de ECG (particularmente o intervalo QTc) e ritmo. A titulação da droga dependerá do investigador ou da interrogação designada dos ECGs e da ausência de novas anormalidades clinicamente significativas nesses ECGs.

Sinais vitais, medicação concomitante e Eventos Adversos (EAs), incluindo Eventos Adversos Graves (SAEs) serão registrados, bioquímica sanguínea incluindo testes de função hepática, hematologia, bem como avaliações de INR serão realizadas.

Avaliações finais de eficácia (incluindo uma segunda CMR) ocorrerão após 12 semanas de tratamento do estudo. Uma avaliação final de segurança ocorrerá após 13 semanas, 1 semana após a conclusão do tratamento do estudo.

Critérios de inclusão:

1. Homens e mulheres com 18 anos ou mais

2. Diagnosticado com miocardite aguda, incluindo:

1. Critérios clínicos (sintomas de dor no peito, arritmia ou falta de ar, ou história de doença viral), preferencialmente seguido de troponina elevada MAIS

2. Diagnóstico de RMC (critérios de Lake Louise) 10 dias antes da randomização OU

3. Biópsia endomiocárdica (EMB) mostrando inflamação celular e/ou imuno-histoquímica compatível com inflamação.

3. Indivíduos do sexo masculino com parceiros em idade fértil que fizeram vasectomia ou estão dispostos a usar métodos contraceptivos de barreira dupla durante a condução do estudo e por 2 meses após a última dose do medicamento do estudo.

4. Mulheres com potencial para engravidar dispostas a usar um método aceitável de contracepção começando com a administração do medicamento em estudo e por um período mínimo de 2 meses após a conclusão do estudo. Caso contrário, as mulheres devem estar na pós-menopausa.

Critérios de exclusão:

1. Doença arterial coronariana (DAC) definida como estenose maior que 50% em uma artéria coronária epicárdica maior

2. Valvopatia grave

3. Incapacidade de realizar RMC com segurança incluindo administração de gadolínio

4. Glomerular estimado taxa de filtração (TFGe) < 30 ml/min

5. Alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) elevada > 5 vezes o limite superior do normal (LSN) ou ALT ou AST >3x LSN mais bilirrubina >2x LSN.

6. Sepse, definida como bacteremia documentada no momento da apresentação ou outra infecção ativa documentada.

7. Disfunção ventricular esquerda (VE) grave que requer suporte inotrópico, dispositivo de assistência ventricular esquerda (LVAD) ou outros dispositivos de assistência circulatória, ou necessidade urgente de transplante

8. Evidência documentada de biópsia de células gigantes ou miocardite eosinofílica

9. História prévia de ventrículo sustentado arritmia

10. Síndrome coronariana aguda em 30 dias

11. Intervenção coronária percutânea em 30 dias

12. História de prolongamento do intervalo QT ou intervalo QTc > 500 mseg

13. Tratado com indutores fortes CYP3A4 ou CYP2C19, conforme listado no Apêndice 17.8

14. Tratado com digoxina e/ou antiarrítmicos tipo 1 ou 3

15. Participação atual em qualquer estudo de pesquisa envolvendo drogas ou dispositivos experimentais

16. Incapacidade ou falta de vontade de dar consentimento informado

17. Abuso contínuo de drogas ou álcool

18. Mulheres que está grávida ou amamentando

19. Diagnóstico atual de câncer, exceto câncer de pele não melanoma

20. Qualquer fator que torne improvável que o paciente possa cumprir os procedimentos do estudo

21. Tomando qualquer canabinóide durante o último mês

22. Peso corporal > 170 kg

23. Apresenta tendência suicida conforme C-SSRS, administrado na triagem

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Código do estudo:

NCT05180240

Tipo de estudo:

Intervencional

Data de início:

junho / 2022

Data de finalização inicial:

novembro / 2024

Data de finalização estimada:

dezembro / 2024

Número de participantes:

100

Aceita voluntários saudáveis?

Não