O Estudo RE-ENERGIZE: Teste Randomizado de Glutamina ENtERal para minimizar a Lesão Térmica

As queimaduras representam um problema de saúde pública em todo o mundo, ocupam o quarto lugar em todas as lesões e estão entre a principal causa de anos de vida ajustados por incapacidade em países de baixa e média renda. Mais do que em qualquer outra lesão, a inflamação e o catabolismo associados a queimaduras graves podem exacerbar as deficiências nutricionais, predispondo os pacientes a um comprometimento da função imunológica e aumento do risco de desenvolver complicações infecciosas, disfunção orgânica e morte. Consequentemente, nas últimas décadas, numerosos estudos avaliaram o impacto de diferentes estratégias de nutrição/nutrientes em pacientes com queimaduras graves. A glutamina é de particular interesse a esse respeito, pois parece vital para várias vias principais de resposta ao estresse em doenças graves. Os estudos randomizados existentes de suplementação de glutamina em pacientes queimados sugeriram uma redução significativa na mortalidade, infecção e tempo de permanência hospitalar. No entanto, em outras populações de pacientes gravemente doentes, há um sinal de aumento da mortalidade associado à administração de glutamina. Dada essa evidência conflitante, os praticantes de queimaduras estão prejudicando ou salvando vidas com o uso de glutamina. Nossa hipótese é que a estratégia terapêutica barata testada neste ensaio clínico multicêntrico randomizado controlado de glutamina enteral suplementar em 1.200 pacientes com queimaduras graves levará a menor morbidade e mortalidade e redução dos custos de saúde em uma lesão de outra forma muito devastadora e incapacitante em todo o mundo.

Em nosso estudo piloto (Critical Care Medicine, 2003, 31:2444) encontramos um efeito protetor da glutamina contra infecção sanguínea em pacientes adultos gravemente queimados. Além disso, uma diminuição significativa na mortalidade foi observada com glutamina. Esses resultados devem ser testados com um estudo multicêntrico porque nosso estudo foi pequeno e não teve a mortalidade como ponto final.

Os objetivos específicos do estudo são determinar o efeito global do tratamento e a segurança da glutamina em pacientes queimados. Os desfechos clínicos serão: mortalidade, tempo para alta com vida, incidência de bacteremia adquirida devido a organismos Gram negativos, mortalidade hospitalar, duração da ventilação mecânica, internação na UTI e internação hospitalar. A relação custo-eficácia da administração de glutamina também será medida se os resultados mostrarem uma diminuição no tempo de tratamento ou uma redução na incidência de bacteremia adquirida devido a organismos Gram negativos com glutamina.

O estudo será um ensaio grande, multicêntrico, duplo-cego, pragmático, randomizado controlado de 1.200 pacientes com queimaduras graves alocados aleatoriamente para receber glutamina enteral ou placebo. A randomização será ocultada e estratificada por local de alocação de pacientes 1:1 para glutamina ou placebo correspondente pelo método de blocos permutados de tamanho aleatório não revelado dentro dos estratos. Os pacientes serão adultos, com idade mínima de 18 anos, com queimaduras profundas de 2º e/ou 3º grau que requerem enxerto, e para pacientes de 18 a 39 anos de idade (Área de Superfície Corporal Total) queimadura de TBSA ≥ 20% ou na presença de um lesão por inalação é necessário um mínimo de 15% de queimadura de TBSA; para pacientes de 40 a 59 anos, é necessária uma queimadura de TBSA ≥ 15%; para pacientes com 60 anos ou mais, é necessária uma queimadura de TBSA ≥ 10%. O estudo incluirá aproximadamente 80 centros de queimados no Canadá, Estados Unidos, Europa e América Latina. Os pacientes receberão glutamina ou um placebo através de seu tubo de alimentação, a cada 4 horas ou TID ou QID se tomarem coisas por via oral, para um total de 0,5 g/kg/dia para pacientes com IMC <35. Pacientes com IMC ≥35 receberão 0,5 g/kg/dia com base no peso corporal ajustado à obesidade. A intervenção do estudo será administrada até ≥7 dias após a última operação de enxerto bem-sucedida ou até a alta da unidade de cuidados intensivos ou 3 meses após a admissão, o que ocorrer primeiro. Ressuscitação, suporte nutricional, controle da dor, controle de infecção e cuidados cirúrgicos serão feitos de acordo com procedimentos padronizados.

Os Dados serão coletados e gerenciados por uma organização profissional e centralizada para pesquisa clínica multicentro (Clinical Evaluation Research Unit, Kingston, Ontário, Canadá).

Critérios de inclusão:

1. Queimaduras profundas de 2º e/ou 3º grau que requerem enxerto

2. Paciente atende a um dos 4 critérios a seguir:

1. Pacientes de 18 a 39 anos de idade com ≥ 20% TBSA* queimadura

2. Pacientes 18 - 39 anos com queimadura ≥ 15% TBSA* e com lesão por inalação

3. Pacientes 40 - 59 anos com queimadura ≥ 15% TBSA*

4. Pacientes ≥ 60 anos ≥ 10% TBSA* *TBSA - Área Total de Superfície Corporal

Critérios de Exclusão:

1. > 72 horas desde a admissão na UTI até o momento do consentimento.

2. Pacientes menores de 18 anos.

3. a) Pacientes sem doença renal conhecida e disfunção renal definida como creatinina sérica >171 µmol/L ou débito urinário inferior a 500 mL/últimas 24 horas (ou 80mL/últimas 4 horas se um período de observação de 24 horas for não disponível).

b) Pacientes com insuficiência renal aguda ou crônica (pré-diálise) com aumento absoluto >80 µmol/L da creatinina basal ou pré-admissão ou débito urinário <500 mL/últimas 24 horas (ou 80 mL/últimas 4 horas horas).

c) Serão excluídos pacientes com insuficiência renal crônica em diálise.

4. Cirrose hepática - doença hepática Child-Pugh classe C

5. Mulheres grávidas ou lactantes.

6. Contra-indicação para EN: oclusão ou perfuração intestinal, lesão intra-abdominal.

7. Pacientes com lesões por contato elétrico de alta tensão.

8. Pacientes moribundos (não se espera que sobrevivam nas próximas 72 horas).

9. Pacientes com tamanhos corporais extremos: IMC < 18 ou > 50

10. Inscrição em outro estudo de intervenção em UTI patrocinado pela indústria.

11. Recebeu suplemento de glutamina por > 24 horas antes da randomização

12. Alergia conhecida a maltodextrina, amido de milho, milho, derivados de milho ou glutamina.

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As seguintes instituições estão de alguma forma contribuindo com este estudo clínico.

• Canadian Institutes of Health Research (CIHR)

Código do estudo:

NCT00985205

Tipo de estudo:

Intervencional

Data de início:

dezembro / 2010

Data de finalização inicial:

dezembro / 2021

Data de finalização estimada:

dezembro / 2021

Número de participantes:

1201

Aceita voluntários saudáveis?

Não