Pembrolizumabe combinado com quimioterapia à base de cisplatina como terapia sistêmica de primeira linha no câncer de pênis avançado

O carcinoma de células escamosas do pênis avançado está associado a taxas de sobrevivência sombrias e a um grande impacto na qualidade de vida. Até o momento, a doença irressecável ou metastática é controlada por terapia sistêmica com quimioterapia à base de platina para pacientes com bom status funcional. A mediana de PFS e OS na quimioterapia de primeira linha à base de platina varia entre 3-4 e 7-15 meses, respectivamente. A quimioterapia induz respostas objetivas em apenas 20-30% dos pacientes com câncer de pênis com raras respostas completas e o tratamento sistêmico não mudou por décadas. Portanto, a justificativa deste estudo é explorar a eficácia e a segurança do pembrolizumabe combinado com cisplatina (ou carboplatina) mais 5-fluorouracil como parte da terapia de primeira linha. Os pacientes receberão pembrolizumabe 200mg IV a cada três semanas com duração máxima de 2 anos (34 ciclos contando a combinação com quimioterapia) caso não haja doença progressiva ou intolerância. Os investigadores levantaram a hipótese de que a combinação de imunoterapia com quimioterapia citotóxica padrão pode melhorar a taxa de resposta geral do RECIST v1.1 nesta população de pacientes.

INCLUSÃO

1. Serão incluídos neste estudo participantes do sexo masculino que tenham pelo menos 18 anos de idade no dia da assinatura do consentimento informado.

2. Pacientes com carcinoma de células escamosas do pênis com:

• doença metastática (de novo ou recorrente), ou
• doença recorrente localmente avançada não passível de terapia de intenção curativa (por exemplo, cirurgia, radioterapia, quimiorradioterapia, etc), ou
• anyT N3 M0 ou T4 anyN M0 (estágio IV - AJCC 8º) não passível de terapia com intenção curativa (por exemplo, cirurgia, radioterapia, quimiorradioterapia, etc.).

3. Diagnóstico confirmado histologicamente de carcinoma espinocelular do pênis (CPPC).

4. Pacientes com CEP avançado ou metastático sem tratamento prévio ou que evoluíram após 12 meses do término da quimioterapia (neo) adjuvante.

5. O participante deve concordar em usar um método contraceptivo.

6. O participante (ou representante legalmente aceitável, se aplicável) fornece consentimento informado por escrito para o estudo.

7. Ter doença mensurável com base no RECIST v1.1. As lesões situadas em uma área previamente irradiada são consideradas mensuráveis se a progressão tiver sido demonstrada nessas lesões.

8. Ter fornecido amostra de tecido tumoral de arquivo ou biópsia excisional ou core recém-obtida de uma lesão tumoral não previamente irradiada. Os blocos de tecido fixados em formalina e embebidos em parafina (FFPE) são preferíveis às lâminas.

Biópsias recém-obtidas são preferidas a tecidos arquivados.

9. Ter um status de performance do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 1. A avaliação do ECOG deve ser realizada até 7 dias antes da data de inscrição.

10. Ter função orgânica adequada (ver Tabela 1). As amostras devem ser coletadas até 10 dias antes do início do tratamento do estudo.

11. Ter uma expectativa de vida de pelo menos 12 semanas. EXCLUSÃO DE

QUEBRADELINHA 1. Tumor primário com origem na uretra.

2. Recebeu terapia anterior com um agente anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti PD L2 ou com um agente direcionado a outro receptor estimulador ou coinibitório de células T (por exemplo, CTLA-4,OX 40 , CD137).

3. Recebeu terapia anticancerígena sistêmica anterior, incluindo agentes em investigação, nas 4 semanas anteriores à inscrição.

4. Recebeu radioterapia prévia dentro de 3 semanas do início do tratamento do estudo. Os participantes devem ter se recuperado de todas as toxicidades relacionadas à radiação, não necessitar de corticosteróides e não ter tido pneumonia por radiação. Uma pausa de 1 semana é permitida para radiação paliativa (≤2 semanas de radioterapia) para doenças não relacionadas ao SNC.

5. Recebeu uma vacina viva dentro de 30 dias antes da primeira dose do medicamento em estudo.

6. Está atualmente participando ou participou de um estudo de um agente de investigação ou usou um dispositivo de investigação nas 4 semanas anteriores à primeira dose do tratamento do estudo.

7. Tem um diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia crônica com esteróides sistêmicos (em dosagem superior a 10 mg diários de prednisona equivalente) ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo.

8. Tem uma malignidade adicional conhecida que está progredindo ou requereu tratamento ativo nos últimos 3 anos. Nota: Os participantes com carcinoma basocelular de pele não peniana ou carcinoma in situ que tenham sido submetidos a terapia potencialmente curativa não são excluídos.

9. Tem metástases sintomáticas não controladas no SNC e/ou meningite carcinomatosa.

10. Tem hipersensibilidade grave (≥Grau 3) ao pembrolizumabe e/ou a qualquer um de seus excipientes.

11. Tem doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (ou seja, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteróides ou drogas imunossupressoras). A terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou hipofisária, etc.) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico.

12. Tem história de pneumonite (não infecciosa) que necessitou de corticoides ou tem pneumonia atual.

13. Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica.

14. Possui histórico conhecido de Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV).

15. Tem um histórico conhecido de infecção por Hepatite B (definida como antígeno de superfície da Hepatite B [HBsAg] reativo) ou pelo vírus da Hepatite C ativo conhecido (definido como HCV RNA detectado).

16. Tem história conhecida de TB ativa (Bacillus Tuberculosis).

17. Tem um histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do sujeito durante toda a duração do estudo ou não ser do melhor interesse do sujeito para participar, na opinião do investigador responsável pelo tratamento.

18. Tem transtornos psiquiátricos conhecidos ou de abuso de substâncias que possam interferir na cooperação com os requisitos do julgamento.

19. Está esperando ter filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a visita de triagem até 120 dias após a última dose do tratamento experimental.

20. Indivíduos que são membros da equipe do centro de investigação diretamente envolvidos na condução do ensaio e seus familiares, membros da equipe do centro de outra forma supervisionados pelo Investigador ou indivíduos que são funcionários da MSD diretamente envolvidos na condução do ensaio.

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As seguintes instituições estão de alguma forma contribuindo com este estudo clínico.

• Merck Sharp & Dohme LLC

Código do estudo:

NCT04224740

Tipo de estudo:

Intervencional

Data de início:

junho / 2020

Data de finalização inicial:

novembro / 2023

Data de finalização estimada:

novembro / 2023

Número de participantes:

37

Aceita voluntários saudáveis?

Não