Pembrolizumabe (MK-3475) Mais Quimioterapia versus Placebo Mais Quimioterapia em Participantes Adenocarcinoma da Junção Gástrica ou Gastroesofágica (GEJ) (MK-3475-859/KEYNOTE-859)

Critérios de inclusão

• Tem diagnóstico confirmado histologicamente ou citologicamente de adenocarcinoma gástrico ou da junção gastroesofágica (GEJ) localmente avançado, irressecável ou metastático, com status de expressão conhecido do ligante de morte celular programada 1 (PD-L1)
• Tem câncer negativo para receptor 2 do fator de crescimento epidérmico humano (HER2)
• Os participantes do sexo masculino devem concordar em usar métodos contraceptivos durante o período de tratamento e até 95 dias após a última dose de quimioterapia, abster-se de doar esperma e abster-se de relações heterossexuais, conforme seu estilo de vida preferido e habitual, e concordar em permanecer abstinente ou devem concordar em usar contracepção de acordo com o protocolo do estudo, a menos que seja confirmado ser azoospérmico durante este período
• Participantes do sexo feminino que não estão grávidas, não amamentam e pelo menos uma das seguintes condições se aplica: não é uma mulher com potencial para engravidar (WOCBP) OU é uma WOCBP que concorda em usar contracepção ou abster-se de relações heterossexuais, conforme seu estilo de vida preferido e habitual, durante o período de tratamento e até 180 dias após a última dose de quimioterapia ou até 120 dias após a última dose de pembrolizumabe, o que ocorrer por último, e concorda em não doar óvulos a terceiros ou congelar /armazenar para uso próprio para fins de reprodução durante este período
• Tem doença mensurável de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos versão 1.1 (RECIST 1.1) conforme avaliado pela avaliação do investigador
• Forneceu amostra de tecido tumoral de arquivo ou núcleo recém-obtido ou biópsia excisional de lesão tumoral não irradiada anteriormente
• Forneceu amostra de tecido tumoral considerada adequada para análise do biomarcador PD-L1
• Forneceu amostra de tecido tumoral para análise de biomarcadores de instabilidade de microssatélites (MSI)
• Possui status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1 dentro de 3 dias antes do início da intervenção do estudo
• Tem função orgânica adequada, conforme demonstrado por testes laboratoriais dentro de 10 dias antes do início do tratamento do estudo

Critérios de exclusão

• Tem células escamosas ou câncer gástrico indiferenciado
• Teve grande cirurgia, biópsia aberta ou lesão traumática significativa dentro de 28 dias antes da randomização, antecipação da necessidade de cirurgia de grande porte durante o curso da intervenção do estudo, ou não se recuperou adequadamente da toxicidade e/ou complicações de cirurgia anterior
• Tem neuropatia periférica preexistente >Grau 1
• É um WOCBP que tem um teste de gravidez de urina positivo dentro de 24 horas para urina ou dentro de 72 horas para soro antes da randomização ou alocação de tratamento
• Teve terapia anterior para câncer gástrico/GEJ localmente avançado, irressecável ou metastático. Os participantes podem ter recebido terapia neoadjuvante e/ou adjuvante anterior, desde que tenha sido concluída ≥6 meses antes da randomização
• Recebeu terapia anterior com morte celular antiprogramada (PD)-1, anti-PD-L1 ou anti-célula programada agente ligante de morte 2 (PD-L2) ou com um agente direcionado a outro receptor estimulador ou co-inibitório de células T (por exemplo, proteína 4 associada a linfócitos T citotóxicos (CTLA-4), OX-40, CD137)
• Recebeu terapia anticâncer sistêmica anterior, incluindo agentes em investigação nas 4 semanas anteriores à randomização ou não se recuperou de todos os eventos adversos (EAs) devido a quaisquer terapias anteriores até ≤ Grau 1 ou linha de base
• Recebeu radioterapia anterior nas 2 semanas anteriores ao início do estudo ou não se recuperou de todas as toxicidades anteriores relacionadas à radiação, necessitaram de corticosteróides e não tiveram pneumonite por radiação. Um intervalo de 1 semana é permitido para radiação paliativa (≤2 semanas de radioterapia) para doenças do sistema nervoso não central (SNC)
• Recebeu uma vacina viva ou viva atenuada nos 30 dias anteriores à primeira dose do tratamento do estudo
• É atualmente participa ou participou de um estudo de um agente de investigação ou usou um dispositivo de investigação nas 4 semanas anteriores à primeira dose do tratamento do estudo
• Tem diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia esteróide sistêmica crônica ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo
• Tem uma malignidade adicional conhecida que está progredindo ou que exigiu tratamento ativo nos últimos 5 anos, com exceção de carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele ou carcinoma in situ ( por exemplo, carcinoma de mama, câncer cervical in situ) que foram submetidos a terapia potencialmente curativa
• Tem metástases ativas no SNC e/ou meningite carcinomatosa conhecida
• Tem hipersensibilidade grave (≥Grau 3) ao pembrolizumabe e/ou qualquer um de seus excipientes
• Tem uma doença autoimune ativa que necessitou de tratamento sistêmico nos últimos 2 anos
• Tem histórico de pneumonite (não infecciosa) que necessitou de esteroides ou tem pneumonia atual
• Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica
• Tem histórico conhecido de vírus da imunodeficiência humana (HIV)
• Tem história conhecida de hepatite B (definida como antígeno de superfície da hepatite B [HBsAg] reativo) ou vírus da hepatite C ativo conhecido (definido como vírus da hepatite C [HCV] ácido ribonucléico [RNA] detectado qualitativamente) infecção
• Tem história conhecida de tuberculose ativa
• Tem hipocalemia (potássio sérico menor que o limite inferior do normal)
• Tem hipomagnesemia (magnésio sérico menor que o limite inferior do normal)
• Tem hipocalcemia (cálcio sérico menor que o limite inferior do normal)
• Tem histórico ou evidência atual de qualquer condição (por exemplo, deficiência conhecida da enzima dihidropirimidina desidrogenase), terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do participante durante toda a duração do estudo, ou não é do interesse do participante participar, na opinião do investigador responsável pelo tratamento
• Tem um transtorno psiquiátrico ou de abuso de substâncias conhecido que poderia interferir na capacidade do participante de cooperar com os requisitos do estudo
• Está grávida ou amamentando ou esperando conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a consulta de triagem até 180 dias após a última dose de quimioterapia ou até 120 dias após a última dose de pembrolizumabe, o que for a última
• Teve um transplante alogênico de tecido/órgão sólido
• Tem hipersensibilidade grave conhecida (≥ Grau 3) a qualquer um dos agentes quimioterápicos do estudo (incluindo, mas não se limitando a, 5-fluorouracil infusional ou capecitabina oral) e/ou a qualquer um de seus excipientes
• Para participantes que tomam cisplatina: tem Perda auditiva audiométrica grau ≥2

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Código do estudo:

NCT03675737

Tipo de estudo:

Intervencional

Data de início:

novembro / 2018

Data de finalização inicial:

outubro / 2022

Data de finalização estimada:

março / 2025

Número de participantes:

1579

Aceita voluntários saudáveis?

Não