PK, PD, Segurança e Imunogenicidade de Spectrila em Adultos com Leucemia Linfoblástica Aguda de Células B

O protocolo de tratamento BRALL (Leucemia Linfocítica Aguda Brasileira) foi desenvolvido para padronizar o tratamento adulto da LLA no Brasil, uma vez que anteriormente cada centro utilizava um protocolo diferente. Como em outros regimes de tratamento dos grupos de estudo, a ASNase é um componente importante da terapia LLA. A lógica do protocolo BRALL era usar drogas menos mielotóxicas como daunorrubicina, etoposido e ciclofosfamida e focar em terapias mais específicas dirigidas à LLA como asparaginase e metotrexato. O regime de dose mais alta de asparaginase foi escolhido no BRALL 2014 para fortalecer a ASNase como componente principal do protocolo de tratamento, enquanto a administração de etoposídeo é reduzida. A ASNase nativa é amplamente utilizada e os dados que investigam a não inferioridade, segurança e tolerabilidade da Asparaginase medac vs. Spectrila receberam uma opinião positiva da Agência Europeia de Medicamentos (EMA). No entanto, os dados sobre eficácia e segurança de Spectrila em adultos são limitados. Portanto, dados robustos sobre PK, farmacodinâmica (PD), segurança e imunogenicidade de Spectrila serão investigados neste estudo em indivíduos com LLA de novo. A medição da atividade da ASNase é considerada correlacionada com a eficácia clínica e, portanto, escolhida como objetivo primário.

Os indivíduos elegíveis para participação neste ensaio clínico serão tratados com 3 doses intravenosas de Spectrila de 10 000 U/m² BSA cada durante a fase de indução I do protocolo de tratamento BRALL 2014 subjacente. Spectrila será administrado nos dias 21, 23 e 25. Além disso, os indivíduos (somente indivíduos de risco padrão) receberão doses de 10.000 U/m² BSA Spectrila cada um nos dias 2, 4, 6, 9, 11 e 13 da consolidação fase II, III e VI do protocolo de tratamento BRALL 2014. Uma análise final está planejada.

Critérios de inclusão:

1. Indivíduos com diagnóstico recente de linfoblastícula aguda de células B patologicamente confirmada

2. Indivíduos do sexo feminino ou masculino entre 18 e 55 anos de idade (inclusive)

3. Indivíduos elegíveis para tratamento e tratados de acordo com o protocolo de tratamento subjacente BRALL 2014

4. Consentimento informado por escrito dado livremente após a natureza do estudo e a divulgação dos dados terem sido explicados ao sujeito

5. O sujeito não mostra nenhuma evidência de infecção atual com SARS-CoV-2 (conforme diagnosticado por tomografia de tórax ou teste de PCR ou teste de anticorpos anti-SARS-CoV-2).

6. O sujeito expressa sua compreensão sobre os procedimentos do estudo e sua vontade de cumpri-los durante o curso

7. As mulheres em idade fértil devem usar um método contraceptivo altamente eficaz (índice de pérola inferior a 1%) como abstinência sexual completa, contraceptivo oral combinado, anel de hormônio vaginal, adesivo contraceptivo transdérmico, implante contraceptivo ou injeção anticoncepcional de depósito em combinação com um segundo método contraceptivo como preservativo ou capuz cervical/diafragma com espermicida durante o estudo e por pelo menos 3 meses após Descontinuação do Spectrila.

8. Os homens devem usar medidas contraceptivas eficazes e ser aconselhados a não gerar filhos enquanto estiverem recebendo ASNase. Como medida de precaução, recomenda-se aguardar pelo menos 3 meses após o término do tratamento.

Critérios de Exclusão:

1. Pré-tratamento com qualquer preparado de ASNase

2. Hipersensibilidade ao princípio ativo, preparado de Escherichia coli-ASNase ou a qualquer um dos excipientes

3. Pancreatite no início do tratamento ou história de pancreatite

4. Coagulopatia pré-existente conhecida

5. Comprometimento grave da função hepática (bilirrubina > três vezes o limite superior do normal [LSN]; transaminases > dez vezes o LSN)

6. História de hemorragia grave ou trombose grave

7. Outras doenças malignas atuais

8 Infecção ativa não controlada

9. Evidência de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana, hepatite B ou C, vírus linfotrópico humano tipo I e II, sífilis ou doença de Chagas (tripanossomíase americana)

10. Gravidez comprovada por teste de gravidez positivo ou amamentação mulher

11. Doença psiquiátrica ou mental ativa informando consentimento médico ou acompanhamento clínico cuidadoso improvável

12. Evidência ou suspeita de que o sujeito pode não cumprir os requisitos do protocolo do estudo.

13. Evidência ou suspeita de que o sujeito não quer ou não pode compreender as informações que lhe foram dadas no procedimento de consentimento informado

14. Qualquer outro fator que, na opinião do investigador, possa comprometer a capacidade do sujeito de participar do estudo

15 O sujeito é um funcionário ou parente direto de um funcionário da organização de pesquisa contratada (CRO) envolvida no estudo, no local do estudo ou medac.

16. O sujeito está preso ou é legalmente mantido em uma instituição.

17. O sujeito participou dentro de 3 meses antes da triagem ou planeja participar de um ensaio clínico (exceto o protocolo de tratamento subjacente BRALL 2014).

18. Participação anterior neste ensaio clínico -

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As seguintes instituições estão de alguma forma contribuindo com este estudo clínico.

• Syneos Health

Código do estudo:

NCT03156790

Tipo de estudo:

Intervencional

Data de início:

abril / 2019

Data de finalização inicial:

maio / 2025

Data de finalização estimada:

maio / 2026

Número de participantes:

40

Aceita voluntários saudáveis?

Não