PROSpect: ensaio clínico pediátrico de pronação e oscilação

O PROSpect é um ensaio clínico controlado randomizado, fatorial de resposta adaptável, dois por dois, de posicionamento supino/prono e ventilação mecânica convencional (CMV)/ventilação oscilatória de alta frequência (HFOV). Cerca de 60 unidades de terapia intensiva pediátrica (PICUs), dois terços dos EUA e um terço internacional, com pelo menos 5 anos de experiência em posição prona e VOAF no cuidado de pacientes pediátricos com Síndrome do Desconforto Respiratório Agudo Pediátrico grave (PARDS), que podem fornecer suporte de oxigenação por membrana extracorpórea (ECMO), estão participando. Indivíduos consecutivos elegíveis com PARDS moderado a grave alto serão randomizados para um dos quatro grupos: supino/CMV, prono/CMV, supino/HFOV, prono/HFOV. Os indivíduos que falham em sua terapia posicional e/ou ventilatória atribuída para hipóxia persistente ou hipercapnia podem receber a terapia recíproca enquanto são considerados para canulação de ECMO. Nosso resultado primário é dias livres de ventilador (VFD) até o dia 28, onde os não sobreviventes recebem zero VFD. Nossa hipótese é que crianças com PARDS grave tratadas com posição prona ou VOAF demonstrarão ≥ 2 VFD a mais. Nosso desfecho secundário são dias livres de falência de órgãos não pulmonares. Também exploraremos os efeitos da interação da posição prona com HFOV em VFDs e também investigaremos o impacto dessas intervenções na mortalidade intra-hospitalar em 90 dias e, entre os sobreviventes, a duração da ventilação mecânica, UTIP e tempo de internação hospitalar, e o trajetória do estado funcional pós-UTIP e qualidade de vida relacionada à saúde (QVRS). Até 800 indivíduos com PARDS grave serão randomizados, estratificados por faixa etária e lesão pulmonar direta/indireta. A randomização adaptativa ocorrerá primeiro após 300 pacientes serem randomizados e acompanhados por 28 dias e, a partir de então, a cada 100 pacientes. Nessas análises de atualização de randomização, novas probabilidades de alocação serão calculadas com base nos resultados do estudo de intenção de tratar em andamento, aumentando a alocação para braços de bom desempenho e diminuindo a alocação para braços de baixo desempenho. Os dados serão analisados por intenção de tratar para as análises primárias e por protocolo recebido para análises primárias, secundárias e exploratórias.

Critérios de inclusão:

Intubado e ventilado mecanicamente com PARDS alto moderado-grave por <48 horas de acordo com as diretrizes PALICC (imagem de tórax consistente com doença parenquimatosa pulmonar aguda e OI ≥12 ou OSI ≥10). Exigimos duas gasometrias que atendam aos critérios PARDS moderados a graves (separadas por pelo menos 4 ± 2 horas, durante as quais a equipe clínica está trabalhando ativamente para recrutar o volume pulmonar e otimizar o estado hemodinâmico do paciente de acordo com as diretrizes do PALICC; especificamente, alterações incrementais e decrementais da PEEP para otimizar o volume pulmonar). Uma segunda gasometria não é necessária para IO ≥16.

Critérios de exclusão:

• Doença pulmonar perinatal
• Hérnia diafragmática congênita não corrigida ou paralisia diafragmática congênita/adquirida
• Insuficiência respiratória explicada por insuficiência cardíaca ou sobrecarga de fluidos
• Cardiopatia cianótica
• Cardiomiopatia
• Doença pulmonar unilateral
• Pulmonar primária hipertensão
• Intubado por estado asmático
• Doença obstrutiva das vias aéreas (ex.: Doença grave das vias aéreas sem envolvimento do parênquima ou doença caracterizada por hipercapnia com FiO2 <0,30 e/ou evidência de aumento de resistência visível no fluxo - tempo escalar e/ou presença de PEEP intrínseca)
• Vazamento aéreo ativo
• Bronquiolite obliterante
• Pós-transplante de células-tronco hematopoiéticas; especificamente, pacientes que recebem oxigênio suplementar contínuo por três ou mais dias antes da intubação; receber ventilação não invasiva por mais de 24 horas antes da intubação; receber mais de um medicamento vasoativo no momento do preenchimento dos critérios de inclusão; passar mais de quatro dias na UTIP antes da intubação; apoiado ou com planos imediatos para terapias de substituição renal; com dois ou mais transplantes alogênicos; que recidivaram após o transplante; ou com hemorragia alveolar difusa
• Pós-transplante pulmonar
• Ventilador domiciliar dependente com Índice de Saturação de Oxigênio (OSI) basal >6
• Insuficiência respiratória neuromuscular
• Via aérea crítica (por exemplo, pós-cirurgia laringotraqueal ou nova traqueostomia) ou obstrução anatômica da via aérea inferior (por exemplo, massa mediastinal)
• Cirurgia facial ou trauma nas últimas 2 semanas
• Traumatismo cranioencefálico (tratado com hiperventilação)
• Sangramento intracraniano
• Fraturas instáveis ​​da coluna, fêmur ou pélvica
• Abdômen aberto
• Recebendo atualmente mais de 6 sessões consecutivas horas de posicionamento prono ou VOAF
• Apoiado em ECMO durante a internação atual
• Família/equipe médica que não fornece suporte total (tratamento do paciente considerado fútil)
• Inscrito anteriormente no estudo atual
• Inscrito em qualquer outro ensaio clínico intervencionista não aprovado para co-inscrição
• Gravidez conhecida

As seguintes instituições estão de alguma forma contribuindo com este estudo clínico.

• National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
• University Medical Center Groningen
• Boston Children's Hospital
• University Hospitals Cleveland Medical Center

Código do estudo:

NCT03896763

Tipo de estudo:

Intervencional

Data de início:

maio / 2019

Data de finalização inicial:

janeiro / 2026

Data de finalização estimada:

julho / 2026

Número de participantes:

800

Aceita voluntários saudáveis?

Não