Quimioterapia combinada, transplante autólogo de células-tronco e/ou radioterapia no tratamento de pacientes jovens com retinoblastoma extraocular

OBJETIVOS:

I. Estimar a proporção de 3 grupos de pacientes com retinoblastoma extraocular (estágio 2 e 3: doença extra-ocular regional; estágio 4a: doença metastática disseminada não envolvendo o sistema nervoso central [SNC]; ou estágio 4b: pacientes com doença do SNC) que alcançam sobrevida livre de eventos a longo prazo após o tratamento com terapia multimodal agressiva em comparação com controles históricos. QUEBRADELINHAII. Estimar a taxa de resposta à fase de indução do regime. III. Avaliar as toxicidades associadas a este regime. ESBOÇO DE QUEBRADELINHA: QUIMIOTERAPIA DE INDUÇÃO DE QUEBRADELINHA: Os pacientes recebem vincristina por via intravenosa (IV) nos dias 0, 7 e 14, cisplatina IV durante 6 horas no dia 0, ciclofosfamida IV durante 1 hora e etoposido IV durante 1 hora nos dias 1 e 2, e filgrastim (G-CSF) por via subcutânea (SC) começando no dia 3 e continuando até que as contagens sanguíneas se recuperem.

O tratamento é repetido a cada 21 dias por até 4 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.

Após a conclusão da quimioterapia de indução, os pacientes com doença em estágio 2 ou 3 que apresentam pelo menos uma resposta parcial procedem à radioterapia. Pacientes com doença em estágio 4a ou 4b que apresentam pelo menos uma resposta parcial seguem para quimioterapia de consolidação de alta dose e infusão autóloga de células-tronco. COLETA DE CÉLULAS-TRONCO DE

(doença em estágio 4a ou 4b apenas): Células-tronco do sangue periférico (preferencial) ou células da medula óssea são coletadas após pelo menos 1 ciclo de quimioterapia de indução. QUIMIOTERAPIA DE CONSOLIDAÇÃO DE ALTAS DOSES DE

(somente doença estágio 4a ou 4b): Os pacientes recebem carboplatina IV por 4 horas nos dias -8 a -6 e tiotepa IV por 3 horas e etoposídeo IV por 3 horas nos dias -5 a -3. INFUSÃO DE CÉLULAS-TRONCO AUTÓLOGAS DE

(doença em estágio 4a ou 4b apenas): Os pacientes são submetidos à infusão de células-tronco autólogas no dia 0. Os pacientes então recebem filgrastim por via subcutânea (SC) começando no dia 1 e continuando até que as contagens sanguíneas se recuperem. RADIOTERAPIA DE QUEBRADELINHA: Pacientes com doença em estágio 2 ou 3 (comprometimento orbital e/ou regional) são submetidos a radioterapia nos locais inicialmente envolvidos a partir de 42 dias após o início do curso 4 da quimioterapia de indução. Pacientes com doença em estágio 4a ou 4b são submetidos a radioterapia nos locais inicialmente envolvidos com base na resposta iniciada aproximadamente 42 dias após a infusão autóloga de células-tronco. Pacientes com doença em estágio 4a que atingem uma resposta completa à quimioterapia de indução ou com menos de 5 mm de tumor residual no momento da irradiação planejada, ou pacientes com doença em estágio 4b que atingem uma resposta completa à quimioterapia de indução não são submetidos à radioterapia.

Após a conclusão da terapia do estudo, os pacientes são acompanhados a cada 3 meses por 1 ano e depois anualmente por 9 anos.

Critérios de inclusão:

• Os pacientes devem ter verificação histológica ou citológica de retinoblastoma extra-ocular; doença extra-ocular inclui doença orbital, envolvimento do nervo óptico na margem cirúrgica, doença nodal regional e/ou doença metastática distante evidente (em locais como osso, medula óssea, fígado e/ou sistema nervoso central); pacientes com retinoblastoma trilateral irão também serão incluídos neste protocolo
• Pacientes com lesão do SNC consistente com doença trilateral ou estágio 4b podem ser inscritos sem confirmação tecidual se (1) doença leptomeníngea inequívoca estiver presente na ressonância magnética (MRI) do cérebro ou da coluna vertebral e/ou ( 2) o tumor primário tem pelo menos 2 cm de diâmetro, predominantemente sólido, e demonstra realce nas imagens pós-gadolínio; no entanto, mesmo nesses casos, a cirurgia deve ser seriamente considerada
• Os pacientes devem ter um status de desempenho correspondente às pontuações do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2; usar Karnofsky para pacientes > 16 anos e Lansky para pacientes = < 16 anos
• Nenhuma quimioterapia ou radioterapia prévia para o retinoblastoma extra-ocular pode ter sido administrada antes de entrar neste estudo; tratamento prévio (quimioterapia e/ou radioterapia) para retinoblastoma intra-ocular é permitido
• Contagem absoluta de neutrófilos periféricos (CAN) >= 750/uL
• Se a CAN e/ou contagem de plaquetas não forem adequadas, mas devido a metástase na medula óssea doença, estes critérios serão dispensados
• Contagem de plaquetas >= 75.000/uL (independente de transfusão)
• Se a CAN e/ou contagem de plaquetas não forem adequadas, mas devido a doença metastática da medula óssea, estes critérios serão dispensados
• Creatinina depuração OU taxa de filtração glomerular do radioisótopo >= 70 mL/min/1,73 m^2 ou uma creatinina sérica com base na idade/sexo como segue:
• 0,4 mg/dL (1 mês a < 6 meses de idade)
• 0,5 mg/dL (6 meses a < 1 ano de idade)
• 0,6 mg/dL (1 ano a < 2 anos de idade)
• 0,8 mg/dL (2 anos a < 6 anos de idade)
• 1,0 mg/dL (6 anos de idade) anos a < 10 anos de idade)
• 1,2 mg/dL (10 anos a < 1 3 anos)
• 1,5 mg/dL (masculino) ou 1,4 mg/dL (feminino) (13 anos a < 16 anos)
• 1,7 mg/dL (masculino) ou 1,4 mg/dL (feminino) ( >= 16 anos de idade)
• Bilirrubina total =< 1,5 vezes o limite superior normal (LSN)
• Transaminase oxaloacética glutâmica sérica (SGOT) (aspartato aminotransferase [AST]) ou glutamato piruvato transaminase sérica (SGPT) (alanina aminotransferase [ALT ]) < 2,5 x limite superior do normal (LSN)
• Todos os pacientes e/ou seus pais ou responsáveis legais devem assinar um consentimento informado por escrito
• Todas as instituições, Food and Drug Administration (FDA) e National Cancer Institute (NCI) para humanos estudos devem ser cumpridos

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As seguintes instituições estão de alguma forma contribuindo com este estudo clínico.

• National Cancer Institute (NCI)

Código do estudo:

NCT00554788

Tipo de estudo:

Intervencional

Data de início:

fevereiro / 2008

Data de finalização inicial:

junho / 2018

Data de finalização estimada:

dezembro / 2024

Número de participantes:

60

Aceita voluntários saudáveis?

Não