Regime curto de benznidazol para pacientes com doença de Chagas em fase crônica

A doença de Chagas é uma das principais causas de doenças cardíacas, morbidade e perda prematura de vidas nas Américas. A eliminação do parasita Trypanosoma cruzi usando medicamentos antitripanossômicos demonstrou produzir cura em crianças, interromper futuras transmissões congênitas e reduzir a morbidade da doença. No entanto, os regimes de tratamento atuais são longos (60 dias) e acarretam efeitos secundários frequentes, fazendo com que cerca de 20% dos pacientes abandonem o tratamento e desencorajam outros de iniciar. Uma pesquisa recente descobriu que um tratamento reduzido com benznidazol ainda tem eficácia adequada com poucos efeitos colaterais.

Neste estudo internacional, multicêntrico, duplo-cego, fase III, controlado por placebo, 672 participantes serão designados aleatoriamente para receber a dose padrão de benznidazol (300 mg por dia durante 8 semanas) ou os regimes experimentais curtos (benznidazol 300 mg diariamente durante as primeiras 2 semanas mais placebo durante as últimas 6 semanas ou benznidazol 300 mg por dia durante as primeiras 4 semanas mais placebo durante as últimas 4 semanas). A eficácia será avaliada considerando um desenho de não inferioridade e através da detecção do ácido desoxirribonucléico (DNA) do parasita por meio de biologia molecular (Reação em Cadeia da Polimerase - PCR). Entretanto, a segurança será avaliada através de um desenho de superioridade, com o objetivo de encontrar o novo regime tão eficaz quanto o padrão, mas superior em termos de segurança. Uma análise de intenção de tratar será realizada e a significância estatística será fixada em 0,025 para o resultado de não inferioridade (PCR positivo) e 0,05 para o resultado de superioridade.

A população do estudo será composta por participantes adultos, com 18 anos ou mais, portadores de doença de Chagas crônica nas formas cardíaca indeterminada ou leve, com diagnóstico positivo em dois exames sorológicos. O ensaio será realizado em quatro locais: dois na Bolívia e dois na Colômbia. O endpoint primário será a resposta parasitológica determinada como PCR qualitativo negativo sustentado 24 meses após o tratamento. A proporção de participantes com PCR qualitativo positivo será medida em 1, 4, 6, 8, 12, 18 e 24 meses a partir do final do tratamento. A frequência de eventos adversos que levam à descontinuação do tratamento será comparada. Será realizada uma avaliação económica avaliando os custos diretos e indiretos, incluindo procedimentos associados à gestão de eventos adversos.

Critérios de inclusão:o Adultos com idade ≥ 18 anos;

• Diagnóstico da DC pela positividade de dois testes sorológicos que utilizam antígenos diferentes (antígenos recombinantes e nativos, conforme recomendações da Organização Mundial da Saúde (OMS)) (28).
• Termo de Consentimento Livre e Esclarecido lido e assinado pelo participante.
• Peso ≥ 50 kg a ≤ 95 kg.

Critérios de exclusão:

• o Atualmente grávida, amamentando ou expressando desejo gestacional para os próximos 2 meses.
• Recebeu tratamento prévio com Benznidazol (BZN) ou NIfurtimox (NFX) - (completa ou incompletamente);
• Qualquer uso concomitante ou história documentada de uso de alopurinol ou antifúngicos (cetoconazol, itraconazol e posaconazol);
• História de hipersensibilidade, alergia ou evento adverso grave (EAG) a qualquer “nitroimidazol” e/ou seus componentes;
• Problemas de saúde agudos ou crônicos que, na opinião informada do investigador, possam interferir na avaliação da eficácia e/ou segurança do medicamento. Exemplos são infecções agudas, infecções pelo Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV), doenças hepáticas com insuficiência hepática e doenças renais que requerem tratamento de suporte;
• Sinais e/ou sintomas da forma cardíaca grave da DC;
• História de cardiomiopatia, insuficiência cardíaca ou arritmia ventricular grave de qualquer etiologia;
• Participantes alcoólatras ou com histórico de abuso de álcool (considerado consumo de >4 doses em um único dia E >14 doses por semana para homens e >3 doses em um único dia E >7 doses por semana para mulheres);
• Apresentar parâmetros laboratoriais básicos fora da normalidade ou parâmetros considerados clinicamente relevantes pelo médico responsável pelo participante;
• Participação em outro ensaio clínico nos últimos 12 meses.

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Código do estudo:

NCT06339710

Tipo de estudo:

Intervencional

Data de início:

maio / 2024

Data de finalização inicial:

janeiro / 2026

Data de finalização estimada:

outubro / 2026

Número de participantes:

672

Aceita voluntários saudáveis?

Não