Savolitinib mais Durvalumab Versus Sunitinib e monoterapia de Durvalumab em PRCC induzido por MET, irressecável e localmente avançado ou metastático

Este é um estudo internacional de Fase III, randomizado, aberto, de 3 braços, multicêntrico, avaliando a eficácia e segurança de savolitinibe mais durvalumabe em comparação com sunitinibe em participantes com MET (sem mutações FH coocorrentes), irressecável e localmente PRCC avançado ou metastático, que não receberam nenhuma terapia anticancerígena sistêmica anterior no cenário metastático. O estudo também investigará a contribuição de durvalumabe para a combinação savolitinibe mais durvalumabe.

Aproximadamente 200 participantes serão randomizados em uma proporção de 2:1:1 para um dos seguintes grupos de intervenção: savolitinibe (600mg, oral, uma vez ao dia) mais durvalumabe (1500mg IV Q4W), sunitinibe (50mg, oral, uma vez ao dia por 4 semanas consecutivas, seguido por um intervalo sem sunitinibe de 2 semanas, Q6W) ou monoterapia com durvalumabe (1500mg IV Q4W). Os participantes de

continuarão a receber a intervenção do estudo até que o PD radiológico objetivo conforme RECIST 1.1 seja avaliado pelo investigador, ocorra toxicidade inaceitável, o consentimento seja retirado ou outro critério de descontinuação seja atendido.

Dependendo da terapia subsequente preferida, os participantes randomizados para o braço de monoterapia com durvalumabe serão elegíveis para mudar para receber savolitinibe em combinação com durvalumabe no momento da DP radiológica objetiva avaliada pelo BICR de acordo com RECIST 1.1, sem qualquer intervenção de terapia anticancerígena sistêmica após descontinuação da monoterapia com durvalumabe.

Critérios de inclusão:

• PRCC irressecável e localmente avançado ou metastático confirmado histologicamente
• PRCC deve ser confirmado centralmente como conduzido por MET usando um ensaio NGS validado pelo laboratório central designado pelo patrocinador
• Sem tratamento anti-câncer sistêmico anterior no cenário metastático; sem exposição prévia a inibidores de MET, Durvalumab ou Sunitinib em qualquer situação
• Pontuação de Karnofsky >70
• Pelo menos uma lesão, não previamente irradiada, que pode ser medida com precisão no início do estudo
• Função adequada de órgãos e medula óssea
• Expectativa de vida ≥12 semanas em Dia 1

Critérios de Exclusão:

• Histórico de cirrose hepática de qualquer origem e estágio clínico; ou história de outra doença hepática grave ou doença crônica com envolvimento hepático relevante, com ou sem testes da função hepática normais
• Compressão da medula espinhal ou metástases cerebrais, a menos que assintomático e estável em tratamento por pelo menos 14 dias antes da intervenção do estudo
• Doença cardíaca ativa ou prévia (dentro últimos 6 meses) ou anormalidades eletrocardiográficas clinicamente significativas e/ou fatores/medicamentos que possam afetar os intervalos QT e/ou QTc
• Infecção ativa, incluindo HIV, TB, HBV e HCV
• Doenças autoimunes ou inflamatórias ativas ou previamente documentadas
• Recebimento de informações ao vivo vacina atenuada dentro de 30 dias antes da primeira dose da intervenção do estudo

---

---

---

---

---

---

---

---

---

---

---

---

---

---

---

---

---

---

---

---

Código do estudo:

NCT05043090

Tipo de estudo:

Intervencional

Data de início:

outubro / 2021

Data de finalização inicial:

maio / 2025

Data de finalização estimada:

setembro / 2026

Número de participantes:

220

Aceita voluntários saudáveis?

Não