Setrusumabe versus bifosfonatos em pacientes pediátricos com osteogênese imperfeita

Os participantes serão randomizados 1:1 para receber setrusumabe ou IV-BP. Após a randomização, os participantes receberão setrusumabe ou IV-BP por até 24 meses durante o período de controle ativo. No final do Período de Controle Ativo, todos os participantes entrarão no Período de Extensão e os participantes designados para IV-BP farão a transição para setrusumabe. Durante o Período de Extensão, todos os participantes receberão setrusumabe por um período mínimo de 12 meses ou até que o setrusumabe se torne comercialmente disponível em seus respectivos países ou o estudo seja descontinuado. O uso de qualquer bisfosfonato é proibido durante o Período de Prorrogação.

Critério de inclusão:

• Homem ou mulher de 2 a <7 anos de idade no momento do consentimento informado
• Diagnóstico clínico de OI Tipos I, III ou IV confirmado pela identificação de mutação genética em COL1A1 ou COL1A2
• História de ≥ 1 fratura em nos últimos 12 meses, ≥ 2 fraturas nos últimos 24 meses, ou ≥ 1 fratura de fêmur, tíbia ou úmero nos últimos 24 meses
• Qualquer exposição anterior ou atualmente recebendo terapia com bifosfonato IV para tratamento de OI
• Soro Nível de 25-hidroxivitamina D ≥ 20 ng/mL na consulta de triagem. Se os níveis de 25-hidroxivitamina D estiverem abaixo de 20 ng/mL, o sujeito poderá ser reavaliado após um mínimo de 14 dias de suplementação de vitamina D conforme orientação do Investigador

Critério de exclusão:

• Contraindicação para o uso de bifosfonatos IV com base no julgamento clínico do Investigador
• História de malignidades esqueléticas ou metástases ósseas a qualquer momento
• História de estenose neural foraminal (exceto se por escoliose)
• Manifestações clínicas de malformação de Chiari ou invaginação basilar. A presença de qualquer outra doença neurológica que tenha sido clinicamente instável nos últimos 2 anos requer revisão pelo Monitor Médico.
• História ou atual de doenças concomitantes não controladas que podem afetar o metabolismo ósseo, como hipo/hiperparatireoidismo, função tireoidiana anormal, síndrome nefrótica ou doença renal em estágio IV/V
• Qualquer condição esquelética (exceto OI) que leve à deformidade óssea e/ou risco aumentado de fraturas, como raquitismo, osteopetrose, osteoporose juvenil idiopática ou displasia esquelética
• História de doença cardiovascular conhecida, como anomalia de artéria coronária, doença de Kawasaki, miocardite, cardiomiopatia, infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral ou doença tromboembólica. Indivíduos com outras doenças cardiovasculares congênitas ou adquiridas que necessitam de ecocardiograma necessitam de revisão do Monitor Médico. Os investigadores devem considerar se os benefícios potenciais do tratamento superam os riscos potenciais em pacientes com fatores de risco cardiovascular, como hipertensão arterial confirmada.
• Hipocalcemia, definida como níveis séricos de cálcio abaixo dos limites normais de referência ajustados à idade após jejum recomendado ≥ 4 horas, na Triagem
• Taxa de filtração glomerular estimada <=35 mL/min/1,73 m2 na Triagem
• Tratamento prévio com crescimento hormônio, denosumabe, anticorpo antiesclerostina ou outros medicamentos anabólicos ou antirreabsortivos que afetem o osso (exceto bifosfonatos) a qualquer momento
• História de radioterapia externa
• Hipersensibilidade conhecida ao setrusumabe ou seus excipientes que, no julgamento do Investigador, coloca o sujeito em risco aumentado de efeitos adversos
• Presença ou histórico de qualquer condição que, na visão do Investigador, possa interferir na participação, representar risco indevido ou confundir a interpretação dos resultados
• Uso de qualquer produto experimental ou dispositivo médico experimental dentro de 4 semanas ou 5 meias-vidas (o que for maior) do medicamento experimental antes da Triagem, ou durante o estudo (a critério do Investigador em consulta com o Monitor Médico)
• Participação simultânea em outro estudo clínico sem aprovação prévia do Monitor Médico do estudo

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Código do estudo:

NCT05768854

Tipo de estudo:

Intervencional

Data de início:

junho / 2023

Data de finalização inicial:

dezembro / 2025

Data de finalização estimada:

junho / 2026

Número de participantes:

69

Aceita voluntários saudáveis?

Não