Terapia gênica CAMPSIITE™ RGX-121 em indivíduos com MPS II (síndrome de Hunter)

MPS II (Síndrome de Hunter) é uma rara doença genética recessiva ligada ao cromossomo X causada por mutações no gene iduronato-2-sulfatase (IDS). A terapia de reposição enzimática (TRE) com idursulfase recombinante (ELAPRASE®) é o único produto aprovado para o tratamento da síndrome de Hunter. pacientes com envolvimento do sistema nervoso central (SNC) (neurocognição e comportamento). O RGX-121 foi projetado para fornecer um gene funcional às células do SNC. A iduronato-2-sulfatase (I2S) pode então ser secretada por células transduzidas, que podem então fazer correção cruzada de células não transduzidas absorvendo a enzima funcional.

Este é um estudo de Fase I/II/III envolvendo duas partes sequenciais. A Parte 1 é um estudo de escalonamento de dose de braço único, multicêntrico, multicêntrico, de fase I/II em humanos do RGX-121. Três doses únicas de RGX-121 serão estudadas em até 16 pacientes pediátricos portadores de MPS II neuropática. A segurança será o foco principal nas primeiras 24 semanas após o tratamento (período de estudo primário), após o que os indivíduos continuarão a ser avaliados (segurança e eficácia) por até um total de 104 semanas após o tratamento com RGX-121. A Parte 2 é uma expansão fundamental, estudo multicêntrico, aberto e de braço único do RGX-121. Uma dose única de RGX-121 será estudada em até 30 pacientes pediátricos diagnosticados com MPS II neuronopática. Os indivíduos serão avaliados em vários momentos por 24 meses após receberem o RGX-121. Os indivíduos terão a oportunidade de se inscrever em um estudo separado de acompanhamento de longo prazo de 3 anos, de acordo com as diretrizes do governo federal dos EUA para o acompanhamento de segurança de pacientes que recebem terapia genética.

Parte 1 Critérios de inclusão:

• O(s) responsável(is) legal(is) do sujeito está(ão) disposto(s) e apto(s) a fornecer consentimento informado por escrito e assinado após a explicação da natureza do estudo e antes de quaisquer procedimentos relacionados à pesquisa
• É do sexo masculino ≥ 4 meses a < 5 anos de idade no Dia 1
• Deve atender a qualquer um dos seguintes critérios:
• Tem um diagnóstico documentado de MPS II e tem uma pontuação no teste neurocognitivo ≤ 77 (Bayley ou Kaufman), OU
• Tem um diagnóstico documentado de MPS II E tem um declínio de ≥ 1 desvio padrão em testes neurocognitivos seriados administrados entre 3 a 36 meses de intervalo (Bayley ou Kaufman) OU
• Tem um parente clinicamente diagnosticado com MPS II grave que tem a mesma mutação IDS que o sujeito E na opinião de um geneticista herdou uma forma grave de MPS II OU
• Tem mutação(ões) documentada(s) na IDS que na opinião de um geneticista é sempre conhecido por resultar em neuropatia fenótipo c E na opinião de um clínico tem uma forma grave de MPS II

Parte 2 Critérios de inclusão:

• O(s) tutor(es) legal(is) do sujeito está(ão) disposto(s) e apto(s) a fornecer consentimento informado por escrito e assinado após a natureza do estudo foi explicado e antes de quaisquer procedimentos relacionados à pesquisa
• É um homem ≥4 meses a < 5 anos de idade no Dia 1
• Tem um diagnóstico documentado de MPS neuronopática II. A MPS neuronopática II pode ser documentada com qualquer um dos seguintes métodos:
• Tem uma pontuação BSID-III Cognitive Composite igual ou inferior a -1 DP (85) da média normativa
• Tem duas avaliações de neurodesenvolvimento consecutivas que suportam um declínio no MSEL visual receptivo, linguagem expressiva, ou motor fino, ou BSID-III cognição, linguagem expressiva, ou motor fino ≥ 1 DP em testes neurocognitivos seriados administrados entre 3 a 36 meses de intervalo
• Tem um parente clinicamente diagnosticado com MPS II neuronopática que tem a mesma mutação IDS como o sujeito E o sujeito, na opinião de um geneticista, herdou uma forma neuropática da MPS II
• Tem mutação(ões) documentada(s) na IDS conhecida por resultar em um fenótipo neuronopático

Parte 1 Critérios de Exclusão:

• Tem contra-indicações para injeção intraesternal (IC), injeção intracerebroventricular (ICV) ou punção lombar
• Tem contra-indicações para imunossupressão terapia de pressão
• Tem déficit neurocognitivo não atribuível a MPS II ou diagnóstico de condição aneuropsiquiátrica
• Tem um shunt ventricular (cerebral) que pode afetar a dosagem adequada do sujeito
• Recebeu transplante de células-tronco hematopoiéticas
• Teve tratamento anterior com um Produto de terapia gênica baseado em AAV
• Recebeu ELAPRASE® via administração intratecal (IT) dentro de 4 meses após assinar o TCLE ou experimentou uma reação de hipersensibilidade grave a ELAPRASE®
• Recebeu qualquer produto experimental dentro de 30 dias do Dia 1 ou 5 meias-vidas antes assinar o TCLE, o que for mais longo

Parte 2 Critérios de Exclusão:

• Tem contraindicação para injeção de IC, injeção de ICV ou punção lombar
• Tem contraindicação para terapia imunossupressora
• Tem déficit neurocognitivo não atribuível a MPS II ou diagnóstico de quadro aneuropsiquiátrico
• Tem uma derivação ventricular (cerebral) que pode afetar a dosagem adequada do sujeito
• Recebeu transplante de células-tronco hematopoiéticas
• Teve tratamento anterior com um produto de terapia gênica à base de AAV
• Está recebendo idursulfase (ELAPRASE®) por via intratecal (IT) ou uma terapia de reposição enzimática que atravessa a barreira hematoencefálica. Indivíduos recebendo IT ELAPRASE® ou uma TRE de barreira hematoencefálica podem se inscrever se concordarem em descontinuar essas terapias começando pelo menos 3 meses antes da dosagem com RGX-121 e por 24 meses de acompanhamento
• Recebeu qualquer produto experimental em 30 dias das meias-vidas do Dia 1 ou 5 antes de assinar o TCLE, o que for mais longo

Código do estudo:

NCT03566043

Tipo de estudo:

Intervencional

Data de início:

setembro / 2018

Data de finalização inicial:

maio / 2024

Data de finalização estimada:

maio / 2025

Número de participantes:

48

Aceita voluntários saudáveis?

Não