Terapia gênica RGX-111 em pacientes com MPS I

A mucopolissacaridose tipo I (MPS I) é uma doença genética recessiva rara causada por uma deficiência de α-L-iduronidase (IDUA) que leva ao acúmulo de glicosaminoglicanos (GAGs) nos tecidos de pacientes com MPS I. Embora as terapias atualmente disponíveis, a reposição enzimática terapia (TRE) e transplante de células-tronco hematopoiéticas (HSCT), fornecem benefício clínico sobre a progressão da doença não tratada, eles ainda possuem limitações significativas. A TRE não atravessa a barreira hematoencefálica e, portanto, não trata os efeitos da doença no sistema nervoso central (SNC), e o TCTH apresenta morbidade e mortalidade clinicamente relevantes e não é capaz de tratar completamente os efeitos no SNC. O RGX-111 foi projetado para fornecer um gene funcional que permite a produção de IDUA no cérebro. Este é um estudo de fase I/II, primeiro em humanos, multicêntrico, aberto, de escalonamento de dose do RGX-111. Até 11 indivíduos com MPS I serão tratados em coortes de 2 doses e receberão uma dose única de RGX-111. A segurança será o foco principal nas primeiras 24 semanas após o tratamento (período de estudo primário), após o que os indivíduos continuarão a ser avaliados (segurança e eficácia) por até um total de 104 semanas após o tratamento com RGX-111.

Critérios de inclusão:

1. Tem evidência documentada de envolvimento do SNC devido a MPS I ou diagnóstico documentado de MPS I grave

2. Indivíduos que tiveram HSCT podem ser incluídos no estudo se o PI, monitor médico e patrocinador concordarem que ele/ela pode participar do estudo.

Critérios de Exclusão:

1. Tem contraindicação para injeção intraesternal, intracerebroventricular ou punção lombar.

2. Tem contraindicação para terapia imunossupressora.

3. Apresenta déficit neurocognitivo não atribuível à MPS I ou diagnóstico de quadro aneuropsiquiátrico.

4. Já recebeu laronidase intratecal (IT) em qualquer ocasião e apresentou EA significativo considerado relacionado à administração IT

5. Já recebeu laronidase intratecal (IV) em qualquer ocasião e apresentou EA significativo considerado relacionado à administração IV.

6. Recebeu qualquer produto experimental dentro de 30 dias do Dia 1 ou 5 meias-vidas antes da assinatura do Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE), o que for mais longo.

7. Tem alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) > 3 × limite superior do normal (LSN) ou bilirrubina total > 1,5 × LSN na triagem, a menos que o indivíduo tenha uma história previamente conhecida de síndrome de Gilbert e uma bilirrubina fracionada que mostra bilirrubina conjugada <35% da bilirrubina total.

Código do estudo:

NCT03580083

Tipo de estudo:

Intervencional

Data de início:

abril / 2019

Data de finalização inicial:

março / 2023

Data de finalização estimada:

outubro / 2024

Número de participantes:

8

Aceita voluntários saudáveis?

Não