Teste de Biperideno para Prevenção de Epilepsia

Uma das consequências neurológicas mais importantes após Traumatismo Cranioencefálico (TCE) é o desenvolvimento de epilepsia pós-traumática (TEP), que representa 5% de todas as etiologias de epilepsia na população em geral. Isso torna o TCE uma das causas mais importantes de epilepsia secundária, superando outras causas, como infecções, abuso de drogas ou história familiar de epilepsia. A ocorrência de crises epilépticas espontâneas após TCE, principalmente com início nos primeiros 2 anos após TCE moderado ou grave, pode chegar a 86%, especialmente naqueles com uma única crise sintomática aguda, com taxas de remissão de 25-40%. A relação causal entre TCE e epilepsia, bem como outros tipos de epilepsia em geral, ainda não é completamente compreendida e o TEP ainda não é evitável.

A conduta terapêutica indicada para o TCE pode envolver medicamentos, procedimentos cirúrgicos ou ambos, sem intervenção terapêutica efetiva para diminuir sua ocorrência. Vários estudos experimentais em modelos animais têm mostrado que as drogas, que modificam os processos de plasticidade neuronal, têm o potencial de modificar o curso natural do TEP. Dentre estes, o biperideno (anticolinérgico indicado para doença de Parkinson) tem mostrado redução na incidência e intensidade de crises epilépticas espontâneas e também retardo em sua ocorrência em modelo animal de epilepsia. Assim, o Biperideno seria um excelente candidato a agente antiepileptogênico. Pretende-se aqui testar sua eficácia e segurança em pacientes adultos, vítimas de TCE moderado e grave. Os pacientes serão randomizados para receber 5 mg de Biperideno iv, diluído em 100 ml de solução salina 0,9% (grupo de tratamento) ou 1 mL de veículo estéril (lactato de sódio, ácido lático, hidróxido de sódio e água para injetáveis) diluído em 100 mL de 0 ,soro fisiológico 9% (grupo placebo), a cada 6 horas por 10 dias após o TCE. Prospectivamente, os pacientes serão acompanhados por dois anos, em visitas periódicas para avaliar o desenvolvimento de crises epilépticas. Outros fatores que podem trazer benefícios com o tratamento, como anormalidades epileptiformes, marcadores genéticos e aspectos neuropsicológicos, também serão avaliados. Os resultados podem ser importantes para uma melhor compreensão dos mecanismos básicos do desenvolvimento da epilepsia. Os efeitos colaterais do uso de Biperideno, em altas doses durante um curto período de tempo, serão medidos. Se o Biperideno for eficiente e seguro, certamente será uma opção de baixo custo para o SUS.

Critério de inclusão:

• Com consentimento informado
• 18 - 75 anos
• ECG entre 6 e 12 anos na admissão hospitalar. ECG entre 3 e 5 na admissão hospitalar pode ser inscrito caso o paciente estivesse sedado no local do acidente com ECG prévio entre 6 e 15.
• Traumatismo cranioencefálico agudo moderado ou grave
• Todos os gêneros
• Tomografia computadorizada de crânio com sinais de hemorragia intraparenquimatosa aguda e/ou contusão
• Capaz de receber a primeira dose do tratamento ou placebo em até 18 horas após a lesão cerebral,

Critério de exclusão:

• Uso prévio de biperideno
• História de epilepsia (confirmada pelo prontuário do paciente)
• História de convulsões ou uso de medicação antiepiléptica
• Gravidez
• Participação em outro ensaio clínico no momento da randomização
• História de neoplasia, doenças neurodegenerativas; história de acidente vascular cerebral, comprometimento cognitivo, hiperplasia prostática benigna, bloqueio atrioventricular ou qualquer outra arritmia cardíaca, ou glaucoma, megacólon ou obstrução mecânica
• Paciente em situação de rua

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As seguintes instituições estão de alguma forma contribuindo com este estudo clínico.

• PROADI-SUS
• Ministry of Health, Brazil
• Feculdade de Medicina da Universidade de Sao Paulo - Brasil
• Santa Casa de Campo Grande
• Federal University of São Paulo
• Hospital Sao Rafael
• University of Sao Paulo
• Santa Casa de Misericórdia de Sobral
• Hospital de Clinicas da Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto da Universidade de São Paulo
• Hospital São Paulo, Universidade Federal de São Paulo
• Instituto Doutor José Frota
• Hospital São Vicente de Paulo

Código do estudo:

NCT04945213

Tipo de estudo:

Intervencional

Data de início:

janeiro / 2023

Data de finalização inicial:

dezembro / 2026

Data de finalização estimada:

dezembro / 2026

Número de participantes:

312

Aceita voluntários saudáveis?

Não