Tratamento de Sangramento Uterino Prolongado de Implante de Liberação de Etonogestrel (ENG)
Patrocinado por: University of Sao Paulo
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Resumo:
Anticoncepcionais reversíveis de ação prolongada [LARC; dispositivos intrauterinos de cobre (DIUs), sistema intrauterino liberador de levonorgestrel (SIU-LNG) e implantes subdérmicos] são os contraceptivos reversíveis mais eficazes disponíveis.
Um efeito colateral comum desses métodos são as alterações no sangramento menstrual. A insatisfação com o sangramento imprevisível é a principal razão para a descontinuação precoce dos métodos LARC.O mecanismo do sangramento imprevisível é desconhecido; provavelmente está relacionado ao progestagênio dilatando veias superficiais e capilares, que são frágeis e suscetíveis a sangramento focal. Outras influências potenciais incluem alterações no suporte estrutural do endométrio, atividade alterada da metaloproteinase da matriz e alterações na perfusão e hemostasia endometrial. Alterações genéticas locais dos receptores hormonais do endométrio também podem desempenhar um papel na etiologia do sangramento imprevisível experimentado por algumas mulheres.Em relação ao implante liberador de etonogestrel (ENG), algumas evidências sugerem que o uso de ácido mefenâmico, mifepristona com estradiol ou doxiciclina, ou apenas doxiciclina podem estancar temporariamente o sangramento; no entanto, todas essas terapias não podem evitar a recorrência do sangramento. Recentemente, um ensaio clínico randomizado (RCT) avaliou a eficácia do uso de contraceptivo oral combinado (COC) em curto prazo na interrupção dos episódios hemorrágicos e na prevenção da recorrência do sangramento. Os autores descobriram que o sangramento incômodo em usuárias de implantes de ENG parou dentro de 14 dias após o tratamento com COC, mas o sangramento na maioria das vezes recomeça dentro de 10 dias após a interrupção do tratamento.Embora o COC possa estancar o sangramento, não se sabe qual componente do COC é responsável por esse efeito. Há evidências sugerindo que o estrogênio sozinho não é eficaz em parar o sangramento de contraceptivos apenas com progestagênio ou uma dose alta de etinilestradiol é necessária para obter esse efeito. Além disso, a recorrência do sangramento apresentada com o uso do COC poderia ser explicada pela interrupção do estrogênio. Por esta razão, nossa hipótese é que uma pílula só de progestagênio poderia ser superior ao placebo na interrupção do sangramento associado ao uso do implante de ENG, bem como superior ao placebo na recorrência do sangramento após a interrupção da terapia.
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Critérios de inclusão:
- Ser usuária de implante liberador de etonogestrel há pelo menos 40 dias e relatar pelo menos um episódio anterior de sangramento uterino prolongado (≥ 10 dias consecutivos de sangramento uterino) com episódio atual de sangramento/spotting de pelo menos 7 dias consecutivos;
- Idade entre 18-40 anos;
- Ter um telemóvel.
Critérios de exclusão:
- Índice de massa corporal (IMC; kg/m2) ≥ 35;
- Gravidez;
- Ter teste de clamídia positivo;
- Não conseguir ou não querer engolir comprimidos;
- Ter uma condição médica considerada grave por um médico investigador;
- Estar em uso de medicamento indutor de enzimas hepáticas;
- Estar em uso de medicamento anticoagulante;
- Ter achados no exame especular indicando uma fonte anatômica de sangramento (por exemplo, pólipo, cervicite);
- Estar nos primeiros 6 meses de parto;
- Estar em uso concomitante de anticoncepcional hormonal, interrupção de acetato de medroxiprogesterona de depósito (AMPD) ≤ 6 meses;
- Ser analfabeto;
- Estar em uso de qualquer medicamento para estancar o sangramento associado ao implante de etonogestrel ≤15 dias.
Norethisterone 10mg/day
DrogaNET-only pill (Norethisterone, Primolut-Nor®), 10 mg/day, 1 pill per day until 2 consecutive days without bleeding/spotting
Placebo
DrogaIdentically appearing placebo to Primolut-Nor®, 1 pill per day until 2 consecutive days without bleeding/spotting
Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto
Recrutando Ribeirão Preto / São Paulo / CEP: 14015-010Contato principal: Izabela C Rodrigues / +55 (16) 3963-6500, Ramal: 7 / icrodrigues@hcrp.usp.br
UNIFESP
Recrutando São Paulo / São Paulo / CEP: 04023-061Contato principal: Cristina Guazzelli, MD, PhD
As seguintes instituições estão de alguma forma contribuindo com este estudo clínico.
- Merck Sharp & Dohme LLC
- Código do estudo:
- NCT04047875
- Tipo de estudo:
- Intervencional
- Data de início:
- setembro / 2020
- Data de finalização inicial:
- maio / 2023
- Data de finalização estimada:
- maio / 2023
- Número de participantes:
- 120
- Aceita voluntários saudáveis?
- Sim