Um ensaio clínico investigando a segurança, a tolerabilidade e os efeitos terapêuticos do BNT113 em combinação com pembrolizumabe versus pembrolizumabe sozinho para pacientes com uma forma de câncer de cabeça e pescoço positivo para vírus do papiloma humano 16 e expressando a proteína PD-L1

Critério de inclusão:

Fase de pré-triagem (opcional - os pacientes podem alternativamente realizar testes de biomarcadores tumorais como parte da fase principal de triagem):

• Os pacientes devem assinar o termo de consentimento informado (CIF) de pré-triagem por escrito antes de qualquer procedimento de pré-triagem.
• Os pacientes devem ter HNSCC recorrente ou metastático confirmado histologicamente, sem terapia anticâncer sistêmica prévia administrada no cenário recorrente ou metastático (R/M).
• Os pacientes apresentam situação clínica com risco relativamente alto de desenvolver a doença R/M.
• Os pacientes não atendem a nenhum critério de exclusão para o ensaio clínico principal, exceto condições dependentes do tempo (por exemplo, tratamento sistêmico prévio nos últimos 6 meses) ou condições potencialmente reversíveis que, na opinião do investigador, serão resolvidas antes da potencial inscrição no estudo principal. Estágio.

Ensaio principal:

• Os pacientes devem assinar o termo de consentimento informado por escrito antes de qualquer procedimento de triagem. O consentimento informado deve ser documentado antes de qualquer procedimento de triagem específico do ensaio ser realizado.
• Os pacientes devem ter idade ≥18 anos na data da assinatura do Termo de Consentimento Livre e Esclarecido.
• Os pacientes devem estar dispostos e ser capazes de cumprir as visitas agendadas, cronograma de tratamento, exames laboratoriais e demais requisitos do estudo.
• Pacientes que apresentam CECP HPV16+ recorrente ou metastático confirmado histologicamente, considerado incurável por terapias locais.
• Pacientes que apresentam tumor que expressa PD-L1 [CPS ≥1] conforme determinado pelo teste aprovado PD-L1 IHC 22C3 pharmDx kit realizado e avaliado de acordo com as especificações do fabricante e aprovações regulatórias relevantes.
• As localizações elegíveis do tumor primário são orofaringe, cavidade oral, hipofaringe e laringe.
• Os pacientes não devem ter recebido terapia anticâncer sistêmica anterior administrada em cenário recorrente ou metastático incurável. A terapia sistêmica que foi concluída mais de 6 meses antes da randomização, se administrada como parte do tratamento multimodal para doença localmente avançada, é permitida.
• Pacientes que apresentam doença mensurável com base no RECIST 1.1 conforme determinado pelo site e confirmado pelo BICR. Lesões tumorais situadas em uma área previamente irradiada podem ser consideradas mensuráveis, se a progressão da doença tiver sido demonstrada em tais lesões pelo RECIST 1.1.
• Pacientes com status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1.
• Os pacientes apresentam função adequada da medula óssea definida pelos parâmetros hematológicos.
• Os pacientes apresentam função hepática adequada.
• Os pacientes devem ter função renal adequada, avaliada pela taxa de filtração glomerular estimada (TFGe) ≥30 mL/min/1,73m^2 usando a equação Chronic Kidney DiseaseEpidemiology Collaboration (CPK-EPI).
• Os pacientes devem estar estáveis ​​e com coagulação adequada, conforme determinação do investigador.
• Todos os pacientes devem fornecer uma amostra de tecido tumoral (blocos fixados em formalina e embebidos em parafina [FFPE] ou lâminas e cachos) de tecido de arquivo, ou biópsia fresca se a biópsia for realizada como parte da prática clínica padrão do paciente antes da primeira dose do tratamento experimental .
• Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) não devem estar grávidas. WOCBP, pacientes do sexo masculino que são sexualmente ativos com WOCBP e parceiras femininas de pacientes do sexo masculino devem usar um método contraceptivo altamente eficaz até pelo menos 6 meses após receber a última dose do tratamento experimental e devem concordar em não doar óvulos (óvulos, oócitos) ou esperma.

Critérios de exclusão:

Condições médicas:

• Pacientes grávidas ou amamentando.
• Pacientes apresentam tumor primário em nasofaringe (qualquer histologia).
• Pacientes com doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a:
• Infecção contínua ou ativa que requer tratamento sistêmico com antibióticos na primeira dose do tratamento experimental.
• Insuficiência cardíaca congestiva sintomática (Grau III ou IV conforme classificação da New York Heart Association), infarto do miocárdio nos 3 meses anteriores à triagem, angina de peito instável ou arritmia cardíaca.
• Trombose arterial ou embolia pulmonar dentro de ≤6 meses antes do início do tratamento experimental, se não estiver em dose estável de anticoagulantes ou se na opinião do investigador contra-indicar a inclusão no estudo.
• Evidência ou história de doença pulmonar intersticial que, na opinião do investigador, seja contraindicação para tratamento com pembrolizumabe, ou pneumonite não infecciosa ativa.
• Hipertensão não controlada definida como pressão arterial sistólica ≥160 mmHg e/ou pressão arterial diastólica ≥100 mmHg, apesar do manejo médico ideal. Pacientes com hipertensão arterial precisam estar em uso de medicação anti-hipertensiva estável por pelo menos 4 semanas antes da entrada no estudo.
• Imunodeficiências primárias conhecidas.
• Evidência ou história de doença autoimune significativa que (a) exigiu tratamento com tratamentos imunossupressores sistêmicos, (b) foi associada ao tratamento contínuo com corticosteróides, ou (c) foi associada a um registro de disfunção significativa de órgão-alvo (mesmo que transitória ), o que na opinião do investigador pode sugerir risco aumentado de EAs relacionados ao sistema imunológico.
• Pacientes com transplante alogênico prévio de células-tronco ou órgãos sólidos.
• Qualquer outra doença, disfunção metabólica, achado de exame físico e/ou achado laboratorial que dê suspeita razoável de uma doença ou condição que na opinião do investigador contraindique o uso de um medicamento experimental ou possa tornar o paciente em alto risco de complicações .
• Pacientes com alergia, hipersensibilidade ou intolerância conhecida ao BNT113 ou seus excipientes, ou ao pembrolizumabe ou seus excipientes.
• Pacientes que fizeram esplenectomia.
• Pacientes que foram submetidos a uma cirurgia de grande porte (por exemplo, necessitando de anestesia geral) nas 4 semanas anteriores à triagem, ou que não se recuperaram totalmente da cirurgia, ou que têm uma grande cirurgia planejada durante o período de participação no estudo.
• Pacientes com história conhecida ou teste positivo na triagem de qualquer um dos seguintes:

1. Vírus da imunodeficiência humana (HIV) 1 ou 2. A inclusão é permitida se a infecção pelo HIV 1/2 estiver adequadamente controlada e estável em um tratamento altamente eficaz regime antiviral.

2. Infecção por hepatite B, definida pela presença de antígeno de superfície da hepatite B (HbsAg) ou DNA positivo para o vírus da hepatite B (HBV). O teste de DNA do VHB é obrigatório se o anticorpo do núcleo da hepatite B for positivo.

3. Hepatite C (a menos que seja considerada curada).

• Pacientes com outra doença maligna primária que não esteja em remissão completa há pelo menos 2 anos, com exceção daqueles com risco insignificante de metástase ou morte (como carcinoma in situ do colo do útero tratado adequadamente, carcinoma basal não invasivo ou não invasivo câncer de pele de células escamosas, câncer de próstata localizado, câncer superficial não invasivo de bexiga ou carcinoma ductal de mama in situ).
• Pacientes com qualquer condição para a qual, na opinião do investigador, a participação não seria do melhor interesse do paciente (por exemplo, comprometer o bem-estar) ou que pudesse impedir, limitar ou confundir as avaliações especificadas pelo protocolo.

Terapia prévia/concomitante:

• Pacientes que receberam ou recebem atualmente a seguinte terapia/medicação:

1. Tratamento imunossupressor sistêmico crônico, incluindo tratamento com corticosteroides (prednisona >10 mg diários por via oral [PO] ou intravenosa [IV], ou equivalente) nos 7 dias anteriores à primeira dose do tratamento experimental.

2. Tratamento prévio com outros agentes imunomoduladores que ocorreu (a) em menos de 4 semanas (28 dias) ou 5 meias-vidas do agente (o que for mais longo) antes da primeira dose de BNT113, ou (b) associado com EAs imunomediados que não foram resolvidos antes da primeira dose de BNT113 ou que representam um risco adicional de complicações durante o ensaio, de acordo com a avaliação do investigador, ou (c) associados à toxicidade que resultou na descontinuação do agente imunomodulador e isso representa um risco adicional de complicações durante o estudo, de acordo com a avaliação do investigador.

3. Tratamento prévio com vacinas vivas atenuadas até 4 semanas antes da primeira dose de BNT113.

4. Tratamento prévio com um medicamento experimental (incluindo vacinas experimentais) dentro de 4 semanas ou 5 meias-vidas do agente (o que for mais longo) antes da primeira dose planejada de BNT113.

5. Tratamento contínuo com antibióticos terapêuticos PO ou IV. • Observação: Pacientes que recebem antibióticos profiláticos (por exemplo, para prevenção de infecção do trato urinário ou doença pulmonar obstrutiva crônica) podem ser incluídos.

• Tratamento prévio com agentes imunomoduladores anticâncer, como bloqueadores do receptor de morte programada-1 (PD-1), PD-L1, receptor do fator de necrose tumoral membro da superfamília 9 (TNRSF9, 4 1BB, CD137), OX 40, vacinas terapêuticas, tratamentos com citocinas, ou qualquer agente experimental dentro de 4 semanas ou 5 meias-vidas do agente (o que for mais longo) antes da primeira dose de BNT113.
• Tratamento com terapia anticâncer não sistêmica (por exemplo, radioterapia ou cirurgia) nas 2 semanas anteriores à randomização.
• Observação: É permitido tratamento prévio com terapia de reabsorção óssea, como bifosfonatos (ex.: pamidronato, ácido zoledrônico) e denosumabe.

Outras comorbidades:

• Evidência atual dos Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos (CTCAE) v5.0 Toxicidade Grau>1 antes do início do tratamento, exceto queda de cabelo e toxicidades Grau 2 listadas como permitidas em outros critérios de elegibilidade. Pacientes com neuropatia de Grau 2 podem ser elegíveis a critério do investigador.
• Evidência atual de metástases cerebrais ou espinhais novas ou crescentes durante a triagem. Pacientes com metástases cerebrais ou espinhais conhecidas podem ser elegíveis se:

1. fizeram radioterapia ou outra terapia apropriada para metástases cerebrais ou espinhais,

2. não têm metástases neurológicas sintomas (excluindo neuropatia de grau ≤2),

3. não têm evidência de progressão clínica ou radiológica dentro de 4 semanas antes de assinar o consentimento informado,

4. não necessitam de terapia com esteróides dentro de 7 dias antes da randomização ou estão passando por redução gradual de esteróides, atualmente em doses ≤10 mg e neurologicamente estáveis.

5. Metástases ósseas espinhais são permitidas, a menos que haja previsão de fratura iminente ou compressão medular.

Outras exclusões:

• Pacientes que já foram inscritos neste estudo (repetição é permitida uma vez).
• Pacientes com abuso de substâncias ou condições médicas, psicológicas ou sociais conhecidas que, na opinião do investigador, possam interferir na participação do paciente no estudo ou na avaliação dos resultados do estudo.
• Pacientes afiliados ao centro de investigação (ex.: parente próximo do investigador ou pessoa dependente, como funcionário ou estudante do centro de investigação) ou patrocinador. Para pacientes que atendam a este critério, uma exceção prospectiva e eventuais contingências a serem implementadas poderão ser definidas caso a caso pelo Conselho de Revisão Institucional local.

Condições relacionadas ao tumor:

• Pacientes que apresentam doença adequada para terapia local administrada com intenção curativa.
• Pacientes com expectativa de vida inferior a 3 meses e/ou com doença rapidamente progressiva, conforme avaliação do investigador responsável pelo tratamento.
• Pacientes com alta carga de doença metastática visceral ou localização em áreas anatomicamente críticas (por exemplo, causando obstrução biliar ou respiratória significativa), que na opinião do investigador podem se beneficiar do tratamento com quimioterapia.

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Código do estudo:

NCT04534205

Tipo de estudo:

Intervencional

Data de início:

janeiro / 2021

Data de finalização inicial:

maio / 2028

Data de finalização estimada:

maio / 2028

Número de participantes:

285

Aceita voluntários saudáveis?

Não