Um estudo avaliando a eficácia e a segurança do Mitapivat em participantes com talassemia alfa ou beta não dependente de transfusão (α- ou β-NTDT)

O grupo mitapivat incluirá aproximadamente 114 participantes. O grupo placebo incluirá aproximadamente 57 participantes.

Critérios de inclusão:

• Diagnóstico documentado de talassemia (β-talassemia com ou sem mutações genéticas da α-globina, hemoglobina E (HbE)/β-talassemia ou α-talassemia/doença da hemoglobina H [HbH]) baseado em eletroforese de Hb, Hb alta -cromatografia líquida de desempenho (HPLC)) e/ou análise de ácido desoxirribonucléico (DNA);
• concentração de Hb ≤10,0 gramas por decilitro (g/dL) (100,0 gramas por litro [g/L]), com base em uma média de pelo menos 2 medições de concentração de Hb (separadas por ≥7 dias) coletadas durante o Período de Triagem;
• Não dependente de transfusão, definido como ≤5 unidades de glóbulos vermelhos (RBC) durante o período de 24 semanas antes da randomização; e nenhuma transfusão de hemácias ≤8 semanas antes de fornecer o consentimento informado e nenhuma transfusão de hemácias durante o período de triagem;
• Se estiver tomando hidroxiureia, a dose de hidroxiureia deve ser estável por ≥16 semanas antes da randomização;
• Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem abster-se de atividades sexuais que possam resultar em gravidez como parte de seu estilo de vida habitual ou concordar em usar 2 formas de contracepção, uma das quais deve ser considerada altamente eficaz, a partir do momento do consentimento informado , ao longo do estudo e por 28 dias após a última dose do medicamento do estudo. A segunda forma de contracepção pode ser um método de barreira aceitável;
• Consentimento informado por escrito antes de qualquer procedimento relacionado ao estudo ser conduzido e disposto a cumprir todos os procedimentos do estudo durante o estudo.

Critérios de Exclusão:

• Grávida, lactante ou parturiente
• História documentada de hemoglobina falciforme homozigótica ou heterozigótica (HbS) ou hemoglobina C (HbC);
• Exposição prévia a terapia gênica ou transplante prévio de medula óssea ou células-tronco;
• Atualmente em tratamento com luspatercept; a última dose deve ter sido administrada ≥18 semanas antes da randomização;
• Atualmente em tratamento com estimulantes hematopoiéticos; a última dose deve ter sido administrada ≥18 semanas antes da randomização;
• História de malignidade, (ativa ou tratada) ≤5 anos antes do consentimento informado;
• História de doença cardíaca ou pulmonar ativa e/ou não controlada ≤ 6 meses antes do consentimento informado, exceto câncer de pele não melanoma in situ, carcinoma cervical in situ ou carcinoma in situ de mama;
• Distúrbios hepatobiliares;
• Taxa de filtração glomerular estimada <45 mililitros por minuto (mL/min)/1,73 m^2 por Colaboração em Epidemiologia da Doença Renal Crônica equação da creatinina;
• Triglicerídeos sem jejum >440 miligramas por decilitro (mg/dL) (5 milimoles por litro[mmol/L]);
• Infecção ativa requerendo terapia antimicrobiana sistêmica no momento do consentimento informado;
• Teste positivo para anticorpo do vírus da hepatite C (HCVAb) com evidência de infecção ativa pelo HCV, ou teste positivo para antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg);
• Teste positivo para anticorpo do vírus da imunodeficiência humana (HIV)-1 (Ab) ou HIV-2 Ab;
• Histórico de cirurgia de grande porte (incluindo esplenectomia) ≤ 16 semanas antes do consentimento informado e/ou procedimento cirúrgico de grande porte planejado durante o estudo;
• Inscrição atual ou participação anterior (≤12 semanas antes da administração da primeira dose do medicamento em estudo ou um período de tempo equivalente a 5 meias-vidas do medicamento em estudo em investigação, o que for mais longo) em qualquer outro estudo clínico envolvendo um tratamento ou dispositivo em investigação;
• Recebendo inibidores fortes do CYP3A4/5 que não foram interrompidos por ≥5 dias ou um período equivalente a 5 meias-vidas (o que for mais longo); ou indutores fortes de CYP3A4 que não foram interrompidos por ≥4 semanas ou um período de tempo equivalente a 5 meias-vidas (o que for mais longo), antes da randomização;
• Receber esteróides anabolizantes que não tenham sido interrompidos por pelo menos 4 semanas antes da randomização. A terapia de reposição de testosterona para tratar o hipogonadismo é permitida. A dose e a preparação de testosterona devem ser estáveis por ≥10 semanas antes da randomização;
• Alergia conhecida ao mitapivat ou seus excipientes (celulose microcristalina, croscarmelose sódica, estearil fumarato sódico, manitol e estearato de magnésio, Opadry® II Blue [hipromelose, dióxido de titânio, lactose monohidratada, triacetina e FD&C Blue #2]);
• Quaisquer condições médicas, hematológicas, psicológicas ou comportamentais ou terapia anterior ou atual que, na opinião do Investigador, possam conferir um risco inaceitável à participação no estudo e/ou possam confundir a interpretação dos dados do estudo. :
• Participantes institucionalizados por ordem regulamentar ou judicial
• Participantes com qualquer condição(ões) que possam criar influência indevida (incluindo, entre outros, encarceramento, confinamento psiquiátrico involuntário e afiliação financeira ou familiar com o Investigador ou Patrocinador)

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Código do estudo:

NCT04770753

Tipo de estudo:

Intervencional

Data de início:

novembro / 2021

Data de finalização inicial:

novembro / 2023

Data de finalização estimada:

dezembro / 2028

Número de participantes:

194

Aceita voluntários saudáveis?

Não